Design, synthesis and biological evaluation of 6-alkoxypurine derivatives as kinase inhibitors
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Lorente Macías, ÁlvaroEditorial
Universidad de Granada
Director
Molina Pineda Infantas, Ignacio Jesús; Pineda de las Infantas y Villatoro, María J.; Díaz Mochón, Juan JoséDepartamento
Universidad de Granada. Programa de Doctorado en BiomedicinaMateria
Química farmacéutica Cáncer
Fecha
2019Fecha lectura
2019-11-04Referencia bibliográfica
Lorente Macías, Álvaro. Design, synthesis and biological evaluation of 6-alkoxypurine derivatives as kinase inhibitors. Granada: Universidad de Granada, 2019. [http://hdl.handle.net/10481/57973]
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Tesis Univ. Granada.Resumen
El cáncer es la segunda causa de muerte en el mundo, solo superada por las
enfermedades cardiovasculares. A pesar de que se ha avanzado mucho en su prevención,
diagnóstico y tratamiento, el número de casos sigue aumentando de forma alarmante año
tras año. Es por ello que tanto la industria farmacéutica como centros de investigación de
todo el mundo están centrando sus esfuerzos en el estudio de los mecanismos moleculares
que están detrás de esta enfermedad, con el objetivo de encontrar nuevas estrategias para
su tratamiento. Como resultado de este trabajo se generaron 64 derivados de 6-alcoxipurina
mediante el uso de 4 rutas sintéticas diferentes. Se consiguió una mejora sustancial de la
actividad pro-apoptótica del producto de partida y además, por primera vez en análogos
purínicos se describen sustituciones de los grupos alquilo en posición N9 por N,Ndimetilamina
y grupos 1-azacycloalcan-1-ilo, cuyos derivados presentan propiedades
fisicoquímicas mejoradas y mayor selectividad celular. Deregulation of protein kinases activity has emerged as a key mechanism by which
cancer cells acquire the ability to escape normal physiological constraints on growth and
survival. From the vast efforts made by the industry and academia on the development of
molecules able to inhibit these proteins, many common structural elements present in
kinase inhibitors have emerged, among which the purine ring system play a dominant
role.