Design, synthesis and biological evaluation of 6-alkoxypurine derivatives as kinase inhibitors

Abstract

El cáncer es la segunda causa de muerte en el mundo, solo superada por las enfermedades cardiovasculares. A pesar de que se ha avanzado mucho en su prevención, diagnóstico y tratamiento, el número de casos sigue aumentando de forma alarmante año tras año. Es por ello que tanto la industria farmacéutica como centros de investigación de todo el mundo están centrando sus esfuerzos en el estudio de los mecanismos moleculares que están detrás de esta enfermedad, con el objetivo de encontrar nuevas estrategias para su tratamiento. Como resultado de este trabajo se generaron 64 derivados de 6-alcoxipurina mediante el uso de 4 rutas sintéticas diferentes. Se consiguió una mejora sustancial de la actividad pro-apoptótica del producto de partida y además, por primera vez en análogos purínicos se describen sustituciones de los grupos alquilo en posición N9 por N,Ndimetilamina y grupos 1-azacycloalcan-1-ilo, cuyos derivados presentan propiedades fisicoquímicas mejoradas y mayor selectividad celular.

Deregulation of protein kinases activity has emerged as a key mechanism by which cancer cells acquire the ability to escape normal physiological constraints on growth and survival. From the vast efforts made by the industry and academia on the development of molecules able to inhibit these proteins, many common structural elements present in kinase inhibitors have emerged, among which the purine ring system play a dominant role.