Modulación diferencial de organoides intestinales de ratón con factores luminales fecales de niños obesos, alérgicos y asmáticos

Abstract

El asma es una condición multifactorial que puede estar asociada con la obesidad. Los fenotipos del asma en pacientes delgados y obesos son diferentes, y las firmas proinflamatorias están aún más elevadas en estos últimos. Tanto la obesidad como el asma están asociados con alteraciones en la función de la barrera intestinal y la inmunidad, y con la composición de la microbiota intestinal y el consumo de alimentos. En este estudio, establecimos un modelo organoide para probar la hipótesis de que el contenido intestinal de niños delgados, obesos, alérgicos y asmáticos regula diferencialmente la expresión de genes epiteliales intestinales. Se utilizó un modelo de organoides intestinales de yeyuno de ratón. Como control un grupo de niños sanos y normopeso. El contenido intestinal de niños asmáticos con obesidad indujo diferencialmente la expresión de genes de respuesta inflamatoria y mitocondrial (Tnf-factor de necrosis tumoral, Cd14, Muc13-mucina 13, Tff2-factor Trefoil 2 y Tff3, Cldn1-claudina 1 y 5, Reg3g-miembro 3 gamma de la familia regeneradora, mt-Nd1-NADH deshidrogenasa 1 y 6, y mt-Cyb-citocromo b mitocondrial) a través de las vías de transducción de señales RAGE-receptor específico del producto final de glicación avanzada, NF-κB-factor nuclear kappa b y AKT quinasa. Los homogeneizados fecales de niños asmáticos normopeso y obesos inducen un fenotipo diferencial en los organoides intestinales, en el cual la presencia de obesidad juega un papel importante.