Titina y utrofina: análisis ultraestructural de distorsión arquitectural sarcomérica y sobreexpresión proteica en biopsias musculares, y correlación diagnóstica

Abstract

En conclusión, evidenciamos la importante contribución que aportan la EM en el conjunto del estudio de las titinopatías y el estudio de la expresión de utrofina mediante IHC en el estudio de las NMD. La EM pone de manifiesto patrones de lesión y alteraciones sarcoméricas particulares que permitirían ayudar a considerar una probable patogenicidad de las mutaciones en TTN, tras la orientación inicial de la biopsia con técnicas convencionales y la integración con los datos clínicos. La identificación de un patrón DUE permite orientar el diagnóstico, así como valorar la capacidad regenerativa persistente en el tejido. Además, nuestros resultados abren la puerta a nuevos planteamientos: 1) mejorar el entendimiento del mecanismo subyacente a la distorsión sarcomérica en miopatías relacionadas con TTN, 2) identificar nuevos roles de la utrofina, estudiar su mecanismo de expresión y valorar su potencial aplicación en terapia como elemento protector para retrasar el daño de la fibra muscular en ciertas NMD.

In conclusion, we show the important contribution of EM in the study of titinopathies and the examination of utrophin expression by IHC in the study of NMDs. EM reveals patterns of injury and particular sarcomeric alterations that may help to consider a probable pathogenicity of mutations in TTN, once the biopsy is oriented with conventional techniques and clinical data are integrated. The expression of utrophin and the identification of a DUE pattern allow to guide the diagnosis, as well as to assess the persistent regenerative capacity in the tissue. In addition, our results open the door to new approaches: 1) to improve the understanding of the mechanism underlying sarcomeric distortion in TTN-related myopathies, 2) to identify new roles for utrophin, study the mechanism of expression and assess its potential application in therapy as a protective element to delay the muscle fibre damage in certain NMDs.