Desarrollo de nuevas nanoplataformas funcionalizadas asociadas a 5-fluorouracilo como estrategia para la mejora de la respuesta al tratamiento del cáncer de colon

Abstract

En la presente tesis doctoral se han evaluado diferentes nanosistemas para la vehiculización de los agentes 5-FU y el OXA. En conclusión, los resultados del presente trabajo de investigación demuestran que las NPs sintetizadas basadas en pNIPAM (pNIPAM@, pNIPAM@Fe3O4-3BA, pNIPAM-co-AL@Fe3O4-AA y pNIPAM-co-ALFITC@ Fe3O4-AA) y BMNPs (BMLs y BMLs-PEG) fueron nanoformulaciones altamente compatibles en líneas celulares (incluidas las tumorales) y en células humanas sanguíneas, lo que avala su capacidad para ser usadas como transportadores de agentes terapéuticos. Además, las nanoplataformas BMNPs, BMLs y BMLs-PEG presentan una gran capacidad de internalización celular en las líneas celulares tumorales T84, SW480 y MC38 con capacidad de provocar migración magnética de dichas células. Asimismo, estas nanoplataformas (Oxa-BMNPs, Oxa-BMLs y Oxa-BMLs- PEG) fueron capaces de mejorar el efecto antitumoral del OXA libre. Estos resultados avalan la posibilidad de utilizar dichos nanoconjugados como potenciales herramientas terapéuticas para la mejora del tratamiento del cáncer en general y del CCR en particular.

In the present doctoral thesis, different nanosystems have been evaluated for the delivery of 5-FU and OXA agents. In conclusion, the results of the present research work demonstrate that the synthesized NPs based on pNIPAM (pNIPAM@, pNIPAM@Fe3O4-3BA, pNIPAM-co-AL@Fe3O4-AA and pNIPAM-co-AL-FITC@Fe3O4-AA) and BMNPs (BMLs and BMLs-PEG) were highly compatible nanoformulations in cell lines (including tumor cells) and in human blood cells, which supports their ability to be used as transporters for therapeutic agents. Furthermore, the nanoplatforms BMNPs, BMLs and BMLs-PEG have a great capacity for cellular internalization in tumor cell lines T84, SW480 and MC38 with the capacity to cause magnetic migration of said cells. In addition, these nanoplatforms (Oxa-BMNPs, Oxa-BMLs and Oxa-BMLs-PEG) were able to improve the antitumor effect of free OXA. These results support the possibility of using said nanoconjugates as potential therapeutic tools to improve the treatment of cancer in general and of CRC in particular.