Hepatotoxicidad quimio-inducida en niños oncológicos. Análisis de factores inmunogenéticos asociados (HLA, polimorfismos IL-10 y genotipo KIR)

Abstract

La lesión hepática inducida por fármacos debida a quimioterapia es una causa importante de morbilidad en enfermos oncológicos aunque sus manifestaciones clínicas son poco conocidas. Por otro lado, se conoce que niños con el mismo tumor e igual tratamiento tienen toxicidades diferentes, lo que hace pensar en la posibilidad de que existan factores genéticos individuales que influyan en la aparición de efectos secundarios como la hepatotoxicidad. El objetivo de este estudio es determinar las características (formas de presentación, gravedad y tipo de lesión) de la hepatotoxicidad por quimioterapia en niños tratados por cáncer, así como estudiar la posible influencia de los factores inmunogenéticos (HLA, polimorfismos de citoquinas y genotipo KIR) en la lesión hepática inducida por citostáticos en esta población. Pacientes y método: Se incluyó en el estudio a un total de 22 enfermos oncológico en los que, tras descartar otras causas de aumento de transaminasas (infecciosa, metabólica, autoinmune o hereditaria), se concluye, según la escala de causalidad CIOMS, que se trata de un episodio posible, probable o definido de lesión hepática por fármacos. Resultados: Todos los niños tuvieron más de un episodio de hepatotoxicidad, en total se analizan 98 episodios. Mercaptopurina y metotrexato fueron los fármacos implicado con mayor frecuencia. El patrón histológico de daño predominante fue hepatocelular. Solo 2 episodios fueron clasificados de graves. Con respecto a la influencia de los factores inmunogenéticos en la aparición de hepatotoxocidad, en el análisis de los polimorfismos KIR encontramos que el genotipo K2DS2 es cuatro veces más frecuente en el grupo de niños que presentan hepatotoxicidad, por lo que podría tratarse de un factor de riesgo para padecer DILI. Además, el genotipo K2DS2 ligado a su ligando C1 parece favorecer la aparición de hepatotoxicidad. Conclusiones: La hepatotoxicidad idiosincrásica por quimioterapia es frecuente, la tendencia es a la recidiva con la reexposición y, aunque no suele ser grave supone retrasos en los tratamientos y reducción en las dosis recibidas de quimioterápicos. La elevada frecuencia hace aconsejable establecer algoritmos de seguridad estandarizados con controles estrictos de enzimas hepáticas durante los períodos de quimioterapia de alto riesgo. No hemos podido poner de manifiesto relación entre el HLA y los polimorfimos de la citoquinas con la aparicion de hepatotoxicidad. El genotipo KIR podría ser factor factor de riesgo para la susceptibilidad a la hepatotoxicidad inducida por quimioterapia.