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dc.contributor.advisorOcete Hita, Esther 
dc.contributor.authorUrrutia Maldonado, Emilia
dc.contributor.otherUniversidad de Granada. Programa de Doctorado en Medicina Clínica y Salud Públicaes_ES
dc.date.accessioned2020-10-05T09:11:15Z
dc.date.available2020-10-05T09:11:15Z
dc.date.issued2020
dc.date.submitted2020-09-24
dc.identifier.citationUrrutia Maldonado, Emilia. Hepatotoxicidad quimio-inducida en niños oncológicos. Análisis de factores inmunogenéticos asociados (HLA, polimorfismos IL-10 y genotipo KIR). Urrutia Maldonado, Emilia. Granada: Universidad de Granada, 2020. [http://hdl.handle.net/10481/63652]es_ES
dc.identifier.isbn9788413066035
dc.identifier.urihttp://hdl.handle.net/10481/63652
dc.description.abstractLa lesión hepática inducida por fármacos debida a quimioterapia es una causa importante de morbilidad en enfermos oncológicos aunque sus manifestaciones clínicas son poco conocidas. Por otro lado, se conoce que niños con el mismo tumor e igual tratamiento tienen toxicidades diferentes, lo que hace pensar en la posibilidad de que existan factores genéticos individuales que influyan en la aparición de efectos secundarios como la hepatotoxicidad. El objetivo de este estudio es determinar las características (formas de presentación, gravedad y tipo de lesión) de la hepatotoxicidad por quimioterapia en niños tratados por cáncer, así como estudiar la posible influencia de los factores inmunogenéticos (HLA, polimorfismos de citoquinas y genotipo KIR) en la lesión hepática inducida por citostáticos en esta población. Pacientes y método: Se incluyó en el estudio a un total de 22 enfermos oncológico en los que, tras descartar otras causas de aumento de transaminasas (infecciosa, metabólica, autoinmune o hereditaria), se concluye, según la escala de causalidad CIOMS, que se trata de un episodio posible, probable o definido de lesión hepática por fármacos. Resultados: Todos los niños tuvieron más de un episodio de hepatotoxicidad, en total se analizan 98 episodios. Mercaptopurina y metotrexato fueron los fármacos implicado con mayor frecuencia. El patrón histológico de daño predominante fue hepatocelular. Solo 2 episodios fueron clasificados de graves. Con respecto a la influencia de los factores inmunogenéticos en la aparición de hepatotoxocidad, en el análisis de los polimorfismos KIR encontramos que el genotipo K2DS2 es cuatro veces más frecuente en el grupo de niños que presentan hepatotoxicidad, por lo que podría tratarse de un factor de riesgo para padecer DILI. Además, el genotipo K2DS2 ligado a su ligando C1 parece favorecer la aparición de hepatotoxicidad. Conclusiones: La hepatotoxicidad idiosincrásica por quimioterapia es frecuente, la tendencia es a la recidiva con la reexposición y, aunque no suele ser grave supone retrasos en los tratamientos y reducción en las dosis recibidas de quimioterápicos. La elevada frecuencia hace aconsejable establecer algoritmos de seguridad estandarizados con controles estrictos de enzimas hepáticas durante los períodos de quimioterapia de alto riesgo. No hemos podido poner de manifiesto relación entre el HLA y los polimorfimos de la citoquinas con la aparicion de hepatotoxicidad. El genotipo KIR podría ser factor factor de riesgo para la susceptibilidad a la hepatotoxicidad inducida por quimioterapia.es_ES
dc.description.sponsorshipTesis Univ. Granada.es_ES
dc.format.mimetypeapplication/pdfen_US
dc.language.isospaes_ES
dc.publisherUniversidad de Granadaes_ES
dc.rightsAtribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 España*
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/*
dc.subjectHepatotoxicidad es_ES
dc.subjectQuimioterapia es_ES
dc.subjectOncología pediátrica es_ES
dc.subjectInmunogenéticaes_ES
dc.titleHepatotoxicidad quimio-inducida en niños oncológicos. Análisis de factores inmunogenéticos asociados (HLA, polimorfismos IL-10 y genotipo KIR)es_ES
dc.typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesises_ES
europeana.typeTEXTen_US
europeana.dataProviderUniversidad de Granada. España.es_ES
europeana.rightshttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/en_US
dc.rights.accessRightsinfo:eu-repo/semantics/openAccesses_ES
dc.type.hasVersioninfo:eu-repo/semantics/publishedVersiones_ES


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