Hepatotoxicidad quimio-inducida en niños oncológicos. Análisis de factores inmunogenéticos asociados (HLA, polimorfismos IL-10 y genotipo KIR)
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Urrutia Maldonado, EmiliaEditorial
Universidad de Granada
Director
Ocete Hita, EstherDepartamento
Universidad de Granada. Programa de Doctorado en Medicina Clínica y Salud PúblicaMateria
Hepatotoxicidad Quimioterapia Oncología pediátrica Inmunogenética
Date
2020Fecha lectura
2020-09-24Referencia bibliográfica
Urrutia Maldonado, Emilia. Hepatotoxicidad quimio-inducida en niños oncológicos. Análisis de factores inmunogenéticos asociados (HLA, polimorfismos IL-10 y genotipo KIR). Urrutia Maldonado, Emilia. Granada: Universidad de Granada, 2020. [http://hdl.handle.net/10481/63652]
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Tesis Univ. Granada.Résumé
La lesión hepática inducida por fármacos debida a quimioterapia es una causa
importante de morbilidad en enfermos oncológicos aunque sus manifestaciones clínicas
son poco conocidas. Por otro lado, se conoce que niños con el mismo tumor e igual
tratamiento tienen toxicidades diferentes, lo que hace pensar en la posibilidad de que
existan factores genéticos individuales que influyan en la aparición de efectos
secundarios como la hepatotoxicidad. El objetivo de este estudio es determinar las
características (formas de presentación, gravedad y tipo de lesión) de la hepatotoxicidad
por quimioterapia en niños tratados por cáncer, así como estudiar la posible influencia
de los factores inmunogenéticos (HLA, polimorfismos de citoquinas y genotipo KIR) en
la lesión hepática inducida por citostáticos en esta población.
Pacientes y método: Se incluyó en el estudio a un total de 22 enfermos oncológico en
los que, tras descartar otras causas de aumento de transaminasas (infecciosa,
metabólica, autoinmune o hereditaria), se concluye, según la escala de causalidad
CIOMS, que se trata de un episodio posible, probable o definido de lesión hepática por
fármacos.
Resultados: Todos los niños tuvieron más de un episodio de hepatotoxicidad, en total se
analizan 98 episodios. Mercaptopurina y metotrexato fueron los fármacos implicado con
mayor frecuencia. El patrón histológico de daño predominante fue hepatocelular. Solo
2 episodios fueron clasificados de graves. Con respecto a la influencia de los factores
inmunogenéticos en la aparición de hepatotoxocidad, en el análisis de los polimorfismos
KIR encontramos que el genotipo K2DS2 es cuatro veces más frecuente en el grupo de
niños que presentan hepatotoxicidad, por lo que podría tratarse de un factor de riesgo
para padecer DILI. Además, el genotipo K2DS2 ligado a su ligando C1 parece favorecer
la aparición de hepatotoxicidad.
Conclusiones: La hepatotoxicidad idiosincrásica por quimioterapia es frecuente, la
tendencia es a la recidiva con la reexposición y, aunque no suele ser grave supone
retrasos en los tratamientos y reducción en las dosis recibidas de quimioterápicos. La
elevada frecuencia hace aconsejable establecer algoritmos de seguridad estandarizados
con controles estrictos de enzimas hepáticas durante los períodos de quimioterapia de
alto riesgo. No hemos podido poner de manifiesto relación entre el HLA y los
polimorfimos de la citoquinas con la aparicion de hepatotoxicidad. El genotipo KIR
podría ser factor factor de riesgo para la susceptibilidad a la hepatotoxicidad inducida
por quimioterapia.