Synthesis and cytotoxic activity of per-acetylated and halogenated derivatives of nucleosides in breast cancer cells
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URI: http://hdl.handle.net/10481/55554Metadatos
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Berrío Escobar, Jhon Fernando; Pastrana Restrepo, Manuel Humberto; Galeano Jaramillo, Elkin; Márquez Fernández, Diana Margarita; Márquez Fernández, María Elena; Martínez Martínez, AlejandroEditorial
Universidad de Granada, Facultad de Farmacia
Materia
anticancer nucleoside breast cancer cytotoxic activity esterification halogenation reactions uridine cytarabine
Fecha
2017Referencia bibliográfica
Berrío Escobar et al. Synthesis and cytotoxic activity of per-acetylated and halogenated derivatives of nucleosides in breast cancer cells. Ars Pharm, 58(4): 145-154 (2017)
Patrocinador
Authors thank financing to the University of Antioquia (Project CODI CIQF-155 2012-2014 AND Strategy of Sustainability 2015-2016)Resumen
Objetivos: Sintetizar derivados halogenados sobre la base nitrogenada, sus respectivos derivados tipo
éster o amida de todos los grupos hidroxilo y amina presentes en los nucleósidos uridina y citarabina, y
evaluar su actividad citotóxica sobre una línea celular de cáncer de mama.
Metodología: primero se realizó la reacción de halogenación en la posición 5 de la base nitrogenada,
posteriormente se formaron los ésteres y amidas de todos los grupos hidroxilos y amino presentes en
los nucleósidos. Además, se preparó el derivado acetónido con catálisis ácida. Los compuestos se caracterizaron
por espectroscopía de resonancia magnética nuclear (RMN 1H y RMN 13C) y espectrometría
de masas por inyección directa en modo positivo. Los derivados se evaluaron sobre líneas celulares de
tumor de Ovario de Hámster Chino (CHO) y de cáncer de mamá (MCF-7).
Resultados: Se obtuvieron 4 derivados mono-halogenados con cloro y bromo de la uridina y citarabina,
respectivamente, sus respectivos derivados per-acetilados, los nucleósidos per-acetilados y el acetónido
de la uridina; los compuestos se obtuvieron con rendimientos superiores a 90%. Los nucleósidos peracetilados,
y los derivados per-acetilados y halogenados no exhibieron una inhibición significativa de
la viabilidad celular en ambas líneas celulares, sin embargo, de estos, los derivados per-acetilados y
halogenados presentaron mayor actividad citotóxica que los respectivos nucleósidos per-acetilados. El
derivado acetónido de la uridina mostró citotoxicidad significativa sobre ambas líneas celulares.
Conclusiones: se obtuvieron los nucleósidos per-acetilados y los respectivos derivados clorados y bromados
de estos, con rendimientos altos, sin embargo, estos compuestos no exhibieron una actividad
anti-proliferativa significativa (p˂0,05), posiblemente debido a una baja activación intra-celular de los
nucleósidos.