Elaboración y estudio de micropartículas de ciprofloxacino de liberación prolongada a nivel del colon

Abstract

La presente tesis doctoral tiene como objetivo principal el diseño de una forma farmacéutica, que permita la administración oral de ciprofloxacino, de manera que este antibiótico llegue lo más inalterado al colon y se vaya liberando localmente de forma gradual. Nuestro interés reside en mantener la concentración eficaz durante el mayor tiempo posible, evitando los efectos adversos relacionados con la escasa liberación selectiva del fármaco que presentan las formas farmacéuticas convencionales. Para ello se preparan dos tipos de micropartículas. Unas se sintetizan con quitosano, elaboradas mediante secado por nebulización a proporciones fármaco:polímero 8:1, 2:1 y 1:2. Otras se elaboran con distintos Eudragits® (Eudragit® RS, Eudragit® RL y una mezcla a partes iguales de ambos) y se sintetizan por secado por nebulización y evaporación del disolvente a tres proporciones fármaco:polímero distintas (2:1, 1:1, 1:2). Se estudian las características físicas de los polímeros quitosano, Eudragit® RL PO y Eudragit® RS PO y de las formulaciones utilizadas para la obtención de micropartículas , mediante DSC y TG para determinar la posible interacción entre los componentes de las mismas. Se realiza una caracterización física de las micropartículas, en cuanto a su granulometría, carga (%) y rendimiento del proceso de encapsulación, además de someterlas a un estudio de disolución “in vitro” para seleccionar las que proporcionan un perfil de liberación del fármaco más acorde a nuestro objetivo y su posterior estudio in vivo. Se lleva a cabo un estudio “in vivo” y “ex vivo” de la cesión del fármaco desde las micropartículas comprobando que necesitan de un recubrimiento capaz de protegerlas del ambiente degradativo del estómago y de la absorción intestinal. Finalmente, se diseñan y elaboran unos comprimidos que se recubren con HPMC y pectina, capaces de conseguir que las micropartículas seleccionadas accedan al colon sin ser alteradas, y liberen al antibiótico durante un tiempo prolongado. Estos comprimidos pueden ser útiles para el tratamiento de enfermedades tales como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa (EII).