Síntesis y actividad citotóxica de conjugados de la uridina con triterpenos en células de cáncer de mama
Metadata
Show full item recordAuthor
Berrío Escobar, Jhon Fernando; Pastrana Restrepo, Manuel Humberto; Mejía Cuartas, Diana Marcela; Márquez Fernández, Diana Margarita; Márquez Fernández, María Elena; Martínez Martínez, AlejandroEditorial
Universidad de Granada. Facultad de Farmacia
Materia
Actividad citotóxica Cáncer de mama Derivados de uridina Nucleósidos Triperpenos Breast cancer Cytotoxic activity Nucleosides Triperpenes Uridine derivatives
Date
2016Referencia bibliográfica
Berrío Escobar, J.F.; et al. Síntesis y actividad citotóxica de conjugados de la uridina con triterpenos en células de cáncer de mama. Ars Pharm, 57(2): 55-62 (2016). [http://hdl.handle.net/10481/44431]
Sponsorship
Los autores agradecen la financiación a la Universidad de Antioquia (Proyecto CODI CIQF-155 (2012-2014), Estrategia de Sostenibilidad 2014-2015, Beca Estudiante Instructor y programa Jóvenes Investigadores), a Colciencias (programa Jóvenes Investigadores).Abstract
Objetivos: Sintetizar conjugados del acetónido de la uridina con triterpenos (colesterol y 3β-5α,8α-
endoperoxido-colest-6-en-3-ol) y ácido succínico como puente.
Métodos: Se preparó el acetónido de la uridina en acetona mediante catálisis ácida. Se prepararon los
succinatos de los esteroles con anhídrido succínico y catalizador nucleofílico 4-N,N-dimetilamino-piridina
(DMAP). Los conjugados 1 y 2 se sintetizaron mediante la esterificación de Steglich, con agente
de acoplamiento N,N’-diciclohexilcarbodiimida (DCC)y DMAP. Los compuestos se caracterizaron por
espectroscopia de RMN (1H RMN y 13C RMN) y espectrometría de masas. Los derivados se evaluaron
sobre líneas celulares de ovario de hámster chino (CHO-K1) y de cáncer de mamá (MCF-7).
Resultados: Se obtuvieron derivados conjugados del acetónido de la uridina con dos triterpenos con
rendimientos superiores al 80%. Los conjugados de uridina con triterpenos no presentaron inhibición
significativa de la viabilidad celular sobre las líneas celulares MCF-7 y CHO-K1, tampoco se evidenció
una relación dosis-respuesta para los compuestos evaluados.
Conclusiones: El método de esterificación con agentes de acoplamiento permitió obtener conjugados
de la uridina con triterpenos empleando el ácido succínico como puente. Sin embargo los derivados de
uridina obtenidos no presentaron actividad citotóxica significativa (p<0,05) sobre las líneas celulares
evaluadas. Aims: Synthesize of uridine acetonide conjugates with triterpenoids (cholesterol and 3β-5α,8α-endoperoxide-
cholest-6-en-3-ol) and succinic acid as linking.
Methods: The acetonide derivative of uridine was prepared with acid catalysis in acetone. Sterols succinates
were prepared with succinic anhydride and nucleophilic catalyst 4-N,N-dimethylamino-pyridine
(DMAP). The conjugates were synthesized by Steglich method with N,N’-dicyclohexylcarbodiimide
(DCC) Coupling agent and DMAP. The compounds were characterized by NMR spectroscopy (1H NMR,
13C NMR), and mass spectrometry. The derivatives were assessed in Chinese Hamster Ovary (CHO) and
breast cancer (MCF-7) cell lines.
Results: The conjugates of uridine acetonide with two triterpenes were obtained with yields higher than
80%. The conjugates prepared don’t showed significant inhibition of cell viability on MCF-7 and CHO
cell lines, furthermore these substances did not show a relationship dose-response.
Conclusions: The esterification method with coupling agents allowed obtained uridine conjugates with
triterpenoids. However the uridine derivatives don’t showed significant cytotoxic activity (p<0,05)
against cell lines evaluated.