Síntesis y actividad citotóxica de conjugados de la uridina con triterpenos en células de cáncer de mama Berrío Escobar, Jhon Fernando Pastrana Restrepo, Manuel Humberto Mejía Cuartas, Diana Marcela Márquez Fernández, Diana Margarita Márquez Fernández, María Elena Martínez Martínez, Alejandro Actividad citotóxica Cáncer de mama Derivados de uridina Nucleósidos Triperpenos Breast cancer Cytotoxic activity Nucleosides Triperpenes Uridine derivatives Los autores agradecen la colaboración de la Joven Investigadora-Colciencias: Suly S. Villa V. y Jóvenes Investigadores- CODI: Angélica M. Bustamante y Álvaro J. García O. Objetivos: Sintetizar conjugados del acetónido de la uridina con triterpenos (colesterol y 3β-5α,8α- endoperoxido-colest-6-en-3-ol) y ácido succínico como puente. Métodos: Se preparó el acetónido de la uridina en acetona mediante catálisis ácida. Se prepararon los succinatos de los esteroles con anhídrido succínico y catalizador nucleofílico 4-N,N-dimetilamino-piridina (DMAP). Los conjugados 1 y 2 se sintetizaron mediante la esterificación de Steglich, con agente de acoplamiento N,N’-diciclohexilcarbodiimida (DCC)y DMAP. Los compuestos se caracterizaron por espectroscopia de RMN (1H RMN y 13C RMN) y espectrometría de masas. Los derivados se evaluaron sobre líneas celulares de ovario de hámster chino (CHO-K1) y de cáncer de mamá (MCF-7). Resultados: Se obtuvieron derivados conjugados del acetónido de la uridina con dos triterpenos con rendimientos superiores al 80%. Los conjugados de uridina con triterpenos no presentaron inhibición significativa de la viabilidad celular sobre las líneas celulares MCF-7 y CHO-K1, tampoco se evidenció una relación dosis-respuesta para los compuestos evaluados. Conclusiones: El método de esterificación con agentes de acoplamiento permitió obtener conjugados de la uridina con triterpenos empleando el ácido succínico como puente. Sin embargo los derivados de uridina obtenidos no presentaron actividad citotóxica significativa (p<0,05) sobre las líneas celulares evaluadas. Aims: Synthesize of uridine acetonide conjugates with triterpenoids (cholesterol and 3β-5α,8α-endoperoxide- cholest-6-en-3-ol) and succinic acid as linking. Methods: The acetonide derivative of uridine was prepared with acid catalysis in acetone. Sterols succinates were prepared with succinic anhydride and nucleophilic catalyst 4-N,N-dimethylamino-pyridine (DMAP). The conjugates were synthesized by Steglich method with N,N’-dicyclohexylcarbodiimide (DCC) Coupling agent and DMAP. The compounds were characterized by NMR spectroscopy (1H NMR, 13C NMR), and mass spectrometry. The derivatives were assessed in Chinese Hamster Ovary (CHO) and breast cancer (MCF-7) cell lines. Results: The conjugates of uridine acetonide with two triterpenes were obtained with yields higher than 80%. The conjugates prepared don’t showed significant inhibition of cell viability on MCF-7 and CHO cell lines, furthermore these substances did not show a relationship dose-response. Conclusions: The esterification method with coupling agents allowed obtained uridine conjugates with triterpenoids. However the uridine derivatives don’t showed significant cytotoxic activity (p<0,05) against cell lines evaluated. 2017-01-23T09:59:18Z 2017-01-23T09:59:18Z 2016 journal article Berrío Escobar, J.F.; et al. Síntesis y actividad citotóxica de conjugados de la uridina con triterpenos en células de cáncer de mama. Ars Pharm, 57(2): 55-62 (2016). [http://hdl.handle.net/10481/44431] 2340-9894 http://hdl.handle.net/10481/44431 http://dx.doi.org/10.4321/S2340-98942016000200003 spa http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/ open access Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 License Universidad de Granada. Facultad de Farmacia