Modelos experimentales de terapia génica para HIGM1 con vectores lentivirales transcripcionalmente regulados
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Fernández Rubio, PabloEditorial
Universidad de Granada
Departamento
Universidad de Granada. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular III e InmunologíaMateria
Inmunodeficiencia Terapia génica Vectores virales Bacterias Plásmidos Vectores genéticos Transducción
Materia UDC
577.1 577.2 2302
Fecha
2016Fecha lectura
2016-06-22Referencia bibliográfica
Fernández Rubio, P. Modelos experimentales de terapia génica para HIGM1 con vectores lentivirales transcripcionalmente regulados. Granada: Universidad de Granada, 2016. [http://hdl.handle.net/10481/44399]
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Tesis Univ. Granada. Departamento de Bioquímica y Biología Molecular III e InmunologíaResumen
El trabajo que aquí se presenta como tesis doctoral pretende dilucidar si es
posible emplear una metodología viable y efectiva de terapia génica para el
síndrome de híper IgM ligado al cromosoma X. En él se ha continuado el
desarrollo del protocolo de terapia génica para HIGM1 que empleamos
previamente en otros estudios (Romero et al., 2011), tratando de profundizar en la
comprensión de los patrones de expresión observados de CD154 y en los
mecanismos moleculares y celulares subyacentes. De aquel trabajo nos interesó
especialmente la relativa baja eficiencia mostrada por la expresión superficial de
la proteína conseguida por el vector (Fig. 1.10), a pesar de lograr un número alto
de integraciones del vector por célula y una buena tasa de transcripción del gen
terapéutico. Esta tesis doctoral incluye un examen detallado de este problema y
aborda algunos de los aspectos más intrigantes del mismo, que hasta la obtención
de los resultados subsiguientes estuvieron sujetos a especulación. Entre otras
cuestiones quisimos averiguar si los patrones de expresión observados con el
vector terapéutico en células humanas (Romero et al., 2011) pueden extenderse a
otras especies, permitiendo la aplicación de este sistema de terapia génica en otros
modelos experimentales de HIGM1. De este modo, hemos tratado de resolver la
cuestión de si las herramientas terapéuticas que hemos desarrollado son capaces
de lograr en células no humanas una expresión regulada de trímeros CD154
funcionales que sea dependiente de activación, transitoria y tejido-específica o si
dicho patrón es una característica particular de los linfocitos humanos.