Análisis funcional de las quinasas TOR4 y AMPKα1 como reguladores de la quiescencia en Trypanosoma Brucei
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Universidad de Granada
Director
Navarro Carretero, Miguel ÁngelDepartamento
Universidad de Granada. Programa Oficial de Doctorado en: Biomedicina; Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC). Instituto de Parasitología y Biomedicina López-NeyraMateria
Bioquímica Biología molecular Trypanosoma Brucei Encefalitis epidémica Celulas Regulación celular
Materia UDC
577.1 577.2 2302
Date
2016Fecha lectura
2015-11-27Referencia bibliográfica
Saldivia Concepción, M.A. Análisis funcional de las quinasas TOR4 y AMPKα1 como reguladores de la quiescencia en Trypanosoma Brucei. Granada: Universidad de Granada, 2016. [http://hdl.handle.net/10481/41299]
Sponsorship
Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: BiomedicinaAbstract
La Tripanosomiasis Humana Africana (HAT) o Enfermedad del sueño es
causada por protozoos parásitos pertenecientes al género Trypanosoma, que
son transmitidos a su hospedador a través de su vector artrópodo la mosca tsetsé.
El ciclo de vida de estos parásitos alterna entre formas altamente
proliferativas y formas quiescentes, como mecanismo de adaptación al entorno
de su hospedador y el mantenimiento de la infección. La transición en el
desarrollo de estos parásitos responde a diversos factores, tales como la
densidad celular y las condiciones propias del entorno de acogida. Estas
particularidades biológicas convierten a Trypanosoma brucei en un sistema
modelo excelente para estudiar las vías de señalización que rigen el desarrollo
celular.
Durante muchos años el único dato existente sobre el mecanismo de
diferenciación de T. brucei era la existencia de un factor soluble capaz de
inducir la transición hacia formas quiescentes del parásito en el torrente
sanguíneo del hospedador mamífero. No obstante, tanto el mecanismo de
acción o la identidad química de esta molécula aún permanecen desconocidos
(Reuner, Vassella et al. 1997). En la última década se han identificado algunos
de los componentes involucrados en el desarrollo de estos parásitos, cobrando
importancia el estudio de aquellos que se asocian directamente a las
respuestas metabólicas adaptativas (Mony and Matthews 2015).
En la mayoría de los organismos, las dos proteínas que orquestan el equilibrio
entre adaptación nutricional y energética son mTOR y AMPK respectivamente
(Kim, Kundu et al. 2011). Las rutas de señalización de tipo mTOR en T. brucei
han sido estudiadas por nuestro laboratorio con anterioridad. Así, el crecimiento
de estos parásitos es coordinado a través de cuatro proteínas TbTOR distintas,
que se asocian formando complejos proteicos independientes, siendo los
complejos TbTORC1 y TbTORC2 los encargados de la regulación temporal y
espacial del crecimiento respectivamente (Barquilla, Crespo et al. 2008,
Barquilla and Navarro 2009, Barquilla and Navarro 2009). Sin embargo, a pesar
de la importancia biológica de los procesos asociados a ambos complejos, no existe evidencia biológica sobre su participación en la diferenciación de T.
brucei.
Estudios preliminares de nuestro laboratorio, apuntaban a que otra proteína de
tipo mTOR, que denominamos TbTOR4 estaba involucrada en el proceso de
diferenciación. Por ello, la primera parte de esta tesis doctoral se centró en la
caracterización funcional de TbTOR4 y en conocer implicación en el desarrollo
del parasito.