Preparación de la fase sólida y la caracterización de la dispersión sólida de albenzadol

Abstract

La dispersión sólida de albenzadol (ABZ) se preparó mediante el método de mezclado de polvos utilizando Eudragit E-100 (EGT) como transporte. Los patrones de difracción de rayos X y los termogramas calorimétricos diferenciales de barrido demostraron que la cristalinidad del fármaco en la mezcla física disminuían con el tiempo de almacenamiento. Al aumentar la temperatura de almacenamiento, la humedad relativa y la proporción en peso de polímero de la mezcla, se reducía el calor de fusión de la mezcla almacenada. La interacción específi ca de ABZ y EGT en el estado sólido se investigó mediante espectroscopia de infrarrojos y resonancia magnética nuclear. Se dedujo que el EGT experimenta una protonación N, formando un enlace de hidrógeno en el nitrógeno terciario, con preferencia respecto de una protonación O. En el estudio de solubilidad de fase se observó un aumento lineal de la solubilidad con la concentración de polímero. La mejora de la velocidad y la efi ciencia de disolución dependió del valor del calor de fusión, así como de la proporción de mezcla del polímero. La mezcla almacenada presentó una mejora signifi cativa de la biodisponibilidad en conejos, en comparación con la de la mezcla recién preparada.

Solid dispersion of albendazole (ABZ) was prepared by powder mixing method using Eudragit E-100 (EGT) as a carrier. The X-ray diffraction patterns and differential scanning calorimetric thermograms demonstrated that the crystallinity of the drug in the physical mixture decreased with the storage time. The higher the storage temperature and the higher the relative humidity, and the higher the weight ratio of polymer in the mixture, the lower was the heat of fusion of the stored mixture. The specifi c interaction of ABZ with EGT in the solid state was investigated by infrared spectroscopy, and nuclear magnetic resonance. It was understood that EGT undergoes N-protonation, forming hydrogen bond at the tertiary nitrogen, in preference to O-protonation. Phase solubility study showed a linear increase in the solubility with the polymer concentration. The enhancement of dissolution rate and the dissolution effi ciency depended on the heat of fusion value as well as mixing ratio of the polymer. The stored mixture showed a signifi cantly enhanced bioavailability in rabbits compared to the freshly prepared one.