Desnutrición y sarcopenia relacionada con la enfermedad y su estudio mediante nuevas herramientas de valoración morfofuncional en pacientes con Esclerosis Lateral Amiotrófica

Abstract

La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa progresiva caracterizada por una gran heterogeneidad en su curso clínico. Esta tesis tiene como objetivo evaluar la utilidad de distintas herramientas de valoración morfofuncional (VMF) para el seguimiento del estado nutricional y su relación con variables pronósticas en pacientes con ELA. Se realizó un estudio longitudinal en 42 pacientes con ELA seguidos durante 12 meses. Se llevó a cabo la VMF mediante antropometría, análisis de impedanciometría bioeléctrica vectorial (BIVA), ecografía nutricional ® y pruebas funcionales (dinamometría y Short Physcal Performance Battery (SPPB)). Se utilizó Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R) para valorar el estado de progresión de enfermedad. Se realizó el diagnóstico de desnutrición relacionada con la enfermedad (DRE) mediante GLIM (Global Leadership Initiative on Malnutrition) y el diagnóstico de sarcopenia mediante los criterios EWGSOP2 (European Working Group on Sarcopenia in Older People 2). Se estudió la asociación con eventos clínicos de relevancia (disfagia, necesidad de gastrostomía, soporte ventilatorio, hospitalizaciones y mortalidad). Se establecieron puntos de corte óptimos para la estratificación del riesgo nutricional, riesgo de sarcopenia y supervivencia. Los pacientes con ELA evidenciaron un deterioro del estado nutricional (38% prevalencia de DRE) y funcional (19% prevalencia de sarcopenia) Los pacientes desnutridos presentaron un deterioro de la composición corporal valorado mediante antropometría, BIVA y ecografía nutricional, así como peor estado funcional. Los pacientes con sarcopenia mostraron menor masa muscular medida mediante antropometría y BIVA, menor función muscular y respiratoria. Ambos grupos de pacientes (desnutridos y sarcopénicos) presentaron una mayor morbilidad. Se establecieron puntos de corte de variables morfofuncionales que estratifican el riesgo nutricional y funcional de forma significativa. El estado funcional de la enfermedad (ALSFRS-R) se asoció, de forma positiva y significativa, con parámetros de mejor estado celular, balance hídrico, masa y fuerza muscular. Un mayor tiempo de evolución de la enfermedad se correlacionó con mayor tejido adiposo. Las medidas morfofuncionales son más sensibles al cambio durante el seguimiento de pacientes con ELA respecto a las medidas antropométricas clásicas. Parámetros como un menor eje Y del recto femoral (RF) se asoció con la presencia de disfagia. Menores puntuaciones de dinamometría se asociaron al uso de ventilación mecánica no invasiva (VMNI) e ingreso hospitalario. Una menor masa celular y mayor agua extracelular se asoció con la necesidad de VMNI. La disminución de masa grasa se asoció a ingreso hospitalario. Puntuaciones más bajas de ALSFRS-R se asociaron a eventos clínicos de relevancia. Los pacientes que fallecieron tuvieron mayor descenso de parámetros morfofuncionales como del área del RF y mayor aumento del índice sodio-potasio. Se establecieron puntos de corte para medidas celulares aportados por la BIVA, medidas antropométricas, de fuerza y funcionalidad que discriminaron en las curvas de supervivencia. En los modelos de regresión de Cox, el diagnóstico de desnutrición y sarcopenia demostraron asociaciones significativas con la mortalidad. Valores bajos de ángulo de fase, circunferencia braquial, masa celular, dinamometría y ALSFRS-R también se asociaron con menor supervivencia. Estos hallazgos respaldan la necesidad de realizar VMF integrada con herramientas como la BIVA, la ecografía nutricional, la dinamometría y los test funcionales en la evaluación clínica de pacientes con ELA, permitiendo una detección más precoz del deterioro nutricional y funcional. También es importante, a la vista de estos resultados, iniciar un tratamiento nutricional y rehabilitador temprano tras el diagnóstico de la enfermedad que mejore los resultados clínicos, la calidad de vida y supervivencia en pacientes con ELA.

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a progressive neurodegenerative disease characterized by high heterogeneity in its clinical course. This thesis aims to evaluate the usefulness of various morphofunctional assessment (MFA) tools for monitoring nutritional status and their relationship with prognostic variables in ALS patients. A longitudinal study was conducted on 42 patients with ALS who were followed for 12 months. Morphofunctional assessment (MFA) was performed using anthropometry, bioelectrical impedance vector analysis (BIVA), nutritional ultrasound®, and functional tests (handgrip strength (HGS) and the Short Physical Performance Battery (SPPB)). The Revised Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale (ALSFRS-R) was used to assess disease progression. Malnutrition diagnosis was evaluated based on the GLIM (Global Leadership Initiative on Malnutrition) criteria, and sarcopenia was diagnosed according to the EWGSOP2 (European Working Group on Sarcopenia in Older People 2) criteria. The association with relevant clinical outcomes was analyzed, including dysphagia, need for gastrostomy, ventilatory support, hospitalizations, and mortality. Optimal cut-off points for health outcomes and risk prognosis were established. Patients with ALS showed deterioration in both nutritional status (38% prevalence of malnutrition) and functional status (19% prevalence of sarcopenia). Malnourished patients exhibited body composition depletion, assessed by anthropometry, BIVA, and nutritional ultrasound, as well as poorer functional status. Patients with sarcopenia had reduced muscle mass (measured by anthropometry and BIVA), lower HGS, and decreased respiratory function. Both groups, malnourished and sarcopenic, showed higher morbidity. Cut-off points for morphofunctional variables were established that significantly stratify nutritional and functional risk. Disease functional status (ALSFRS-R) was positively and significantly associated with indicators of better cellular health, fluid balance, muscle mass, and muscle strength. A longer disease duration was correlated with greater adipose tissue Morphofunctional measurements were more sensitive to change during follow-up in ALS patients compared to classical anthropometric measures. Parameters such as a reduced Y-axis of the rectus femoris were associated with the presence of dysphagia. Lower HGS scores were associated with the need for non-invasive mechanical ventilation (NIMV) and hospital admission. Reduced cell mass and increased extracellular water were associated with the need for NIMV. A reduction in fat mass was associated with hospital admission. Lower ALSFRS-R scores were associated with all clinical outcomes. Patients who died showed greater declines in morphofunctional parameters such as rectus femoris area and greater increases in the sodium-potassium ratio. Cut-off points were established for cellular measures (from BIVA), anthropometric indicators, HGS, and ALSFRS-R that significantly discriminated survival curves. In Cox regression models, malnutrition and sarcopenia diagnosis showed significant associations with mortality. Low values of phase angle, arm circumference, cell mass, HGS and ALSFRS-R were also associated with lower survival. These findings support the need for integrated MFA using tools such as BIVA, nutritional ultrasound, handgrip strength, and functional tests in the clinical assessment of patients with ALS, allowing for earlier detection of nutritional and functional decline. In light of these results, it is also important to initiate early nutritional and rehabilitative treatment following diagnosis, in order to improve clinical outcomes, quality of life, and survival in patients with ALS.