Post-entry restriction to HIV-based vector transduction in human monocytes

Abstract

En este artículo se buscaba generar una herramienta eficaz para modificar genéticamente células presentadoras de antígeno, con la idea de generar vacunas frente al cáncer. Durante estas investigaciones pudimos observar que los monocitos humanos recién aislados eran refractarios a la transducción con vectores lentivirales derivados de HIV-1, sin embargo, se volvían permisivos tras la diferenciación a macrófagos maduros. Además, demostramos que la restricción no estaba en componentes del virus, ni de la entrada a la célula, sino en un punto entre la finalización de la transcripción en reverso y la entrada al núcleo celular. Estudios posteriores confirmaron nuestros datos e identificaron varios factores de restricción involucrados en este fenómeno (MX2/MXB, SPTBN1), ayudando a comprender la biología de HIV-1 y a desarrollar medicamentos dirigidos a apoyarse en ese conocimiento para bloquear la replicación de HIV-1.