Retroviral vector targeting to melanoma cells by single-chain antibody incorporation in envelope

Abstract

Uno de los objetivos más perseguidos de la terapia génica es conseguir que las herramientas de modificación génica, tras la administración in vivo, solamente modifiquen las células diana (aquellas donde se quiere actuar para obtener un beneficio terapéutico) dejando intactas las células sanas. Las estrategias in vivo (administración directa del vector) son fundamentales para poder reducir costes de los medicamentos futuros de terapia génica, dado que no requieren de muchos de los procesamientos costosos (aislamiento de las células, cultivo, expansión, etc) que involucran las estrategias ex vivo. Uno de los objetivos de mi estancia postdoctoral en Londres fue desarrollar estrategias para redirigir los vectores retrovirales a células tumorales (ver a continuación) con la finalidad de su futura aplicación en estrategias de terapia génica contra el cáncer. En este artículo se compararon dos estrategias para dirigir vectores retrovirales a células de melanoma. Una consistía en extender el tropismo de una envuelta ecotrópica (no infectaba células humanas) a las células de melanoma humano, y la otra en restringir el tropismo de una envoltura anfotrópica (que infectaba casi todas las células humanas) para que el vector retroviral solo entre en las células de melanoma. Pudimos demostrar que ambas estrategias conseguían redirección parcial del tropismo, aunque la mas eficaz fue la restricción del tropismo. Esta aproximación es la que sigue dando mejores resultados para redirigir la entrada de diferentes vectores virales, dado que aprovecha la ruta natural de los virus.