Lentiviral Vectors Transcriptionally Targeted To Hematopoietic Cells by WASP gene proximal promoter sequences.

Abstract

En este artículo desarrollamos vectores lentivirales heatipoyetico específicos utilizando un fragmento de 500 pb del promotor proximal del gen WASP para dirigir la expresión del cDNA de WASP. En estos estudios. Observamos que la transducción con estos vectores terapéuticos de células de pacientes con síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) mostraban niveles de expresión similares a las células de control. Demostramos la especificidad hematopoyética al observar que, aunque las células no hematopoyéticas fueron transducidas con eficiencia similar, los niveles de WASp fueron significativamente más bajos (135-350 veces) en comparación con las células hematopoyéticas. En resumen, en este trabajo demostramos que los vectores lentivirales que incorporan secuencias promotoras proximales del gen WASP permiten una expresión específica y fisiológica en células hematopoyéticas Este articulo ayudo a mejorar la terapia génica de enfermedades hematológicas como el síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS), aumentando la eficacia y la seguridad de estas terapias. En particular, actualmente hay 4 ensayos clínicos en fase II y uno en fase III utilizando un VL muy parecido al publicado por nosotros en este artículo. Además, en base a estos ensayos clínicos, se prevé en breve la aprobación de un nuevo ATMP para el tratamiento de pacientes con WAS, lo que mejoraría su calidad de vida y reduciría la carga sobre los sistemas de salud.