Desarrollo de una terapia innovadora para cáncer de mama y pulmón mediante el uso de nanoplataformas de tripalmitina y poli(4-vinilpiridina) asociadas a paclitaxel

Abstract

Los tumores de mama y pulmón son de los cánceres que tienen mayor incidencia en la población, el de pulmón es el más prevalente (con 1,8 millones de nuevos casos cada año) y el de mama es el más frecuente en mujeres (representando un 12% de todos los tumores diagnosticados). Por otro lado, cabe destacar la elevada mortalidad que provoca el cáncer de pulmón, siendo la principal causa de muerte por cáncer en el mundo y causando una de cada cinco de las muertes que se producen por esta enfermedad. Sin embargo, el cáncer de mama a pesar de su alta incidencia presenta una mortalidad más reducida, debido al buen pronóstico de la enfermedad cuando se produce un diagnóstico precoz. El paclitaxel (PTX),uno de los fármacos de elección para el tratamiento de estos dos tipos de tumores, presenta múltiples inconvenientes en la práctica clínica como su baja solubilidad y vida media, inespecificidad por el tumor y gran cantidad de efectos adversos entre los que destacan la mielosupresión, cardiotoxicidad y neurotoxicidad. Además, una de las formulas farmacéuticas de PTX más ampliamente usada en clínica incluye Cremophor® EL, un disolvente muy tóxico, que es necesario debido a la escasa solubilidad del PTX en compuestos acuosos, y que provoca reacciones de hipersensibilidad que llevan a una pre-medicación de los pacientes con corticoides e histaminas. Otro de los problemas derivados del uso de este fármaco es que puede provocar el desarrollo, en las células tumorales, de mecanismos de resistencia (fenómeno de resistencia a multidrogas o MDR), responsables del fallo terapéutico ante el tratamiento. El mecanismo más común de este tipo de resistencia se basa en la expresión de una proteína de membrana llamada P-glicoproteína (P-gp), capaz de expulsar el fármaco del interior de la célula, mediante un mecanismo dependiente de ATP, reduciendo así su efecto en la misma. El uso de nanopartículas (NPs) que encapsulen PTX puede ser una nueva estrategia terapéutica para superar estas limitaciones, al incrementar su estabilidad y solubilidad, biocompatibilidad y especificidad por el tejido tumoral, evitando así la aparición de toxicidad inespecífica. Asimismo, algunos tipos de NPs suman a estas propiedades la capacidad de escapar o inhibir la acción de las proteínas responsables del fenómeno MDR, especialmente del transportador P-gp. El objetivo del trabajo de investigación a partir del cual se ha elaborado esta tesis doctoral es la realización un amplio estudio de la actividad antitumoral de dos sistemas novedosos de NPs para la encapsulación del PTX, en modelos in vitro, en monocapa y tridimensionales, para el cáncer de pulmón y mama.