Desarrollo de una terapia innovadora para cáncer de mama y pulmón mediante el uso de nanoplataformas de tripalmitina y poli(4-vinilpiridina) asociadas a paclitaxel
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Universidad de Granada
Departamento
Universidad de Granada. Departamento de Anatomía y Embriología HumanaMateria
Mamas Pulmones Cáncer Diagnóstico Terapéutica Antineoplásicos Nanopartículas Farmacología Ciclo celular
Materia UDC
616-006 320101
Fecha
2017Fecha lectura
2017-03-24Referencia bibliográfica
Leiva Arrabal, M.C. Desarrollo de una terapia innovadora para cáncer de mama y pulmón mediante el uso de nanoplataformas de tripalmitina y poli (4-vinilpiridina) asociadas a paclitaxel. Granada: Universidad de Granada, 2017. [http://hdl.handle.net/10481/47629]
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Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en: BiomedicinaResumen
Los tumores de mama y pulmón son de los cánceres que tienen mayor
incidencia en la población, el de pulmón es el más prevalente (con 1,8 millones de
nuevos casos cada año) y el de mama es el más frecuente en mujeres (representando
un 12% de todos los tumores diagnosticados). Por otro lado, cabe destacar la elevada
mortalidad que provoca el cáncer de pulmón, siendo la principal causa de muerte por
cáncer en el mundo y causando una de cada cinco de las muertes que se producen por
esta enfermedad. Sin embargo, el cáncer de mama a pesar de su alta incidencia
presenta una mortalidad más reducida, debido al buen pronóstico de la enfermedad
cuando se produce un diagnóstico precoz.
El paclitaxel (PTX),uno de los fármacos de elección para el tratamiento de estos
dos tipos de tumores, presenta múltiples inconvenientes en la práctica clínica como su
baja solubilidad y vida media, inespecificidad por el tumor y gran cantidad de efectos
adversos entre los que destacan la mielosupresión, cardiotoxicidad y neurotoxicidad.
Además, una de las formulas farmacéuticas de PTX más ampliamente usada en clínica
incluye Cremophor® EL, un disolvente muy tóxico, que es necesario debido a la escasa
solubilidad del PTX en compuestos acuosos, y que provoca reacciones de
hipersensibilidad que llevan a una pre-medicación de los pacientes con corticoides e
histaminas. Otro de los problemas derivados del uso de este fármaco es que puede
provocar el desarrollo, en las células tumorales, de mecanismos de resistencia
(fenómeno de resistencia a multidrogas o MDR), responsables del fallo terapéutico
ante el tratamiento. El mecanismo más común de este tipo de resistencia se basa en la
expresión de una proteína de membrana llamada P-glicoproteína (P-gp), capaz de
expulsar el fármaco del interior de la célula, mediante un mecanismo dependiente de
ATP, reduciendo así su efecto en la misma.
El uso de nanopartículas (NPs) que encapsulen PTX puede ser una nueva
estrategia terapéutica para superar estas limitaciones, al incrementar su estabilidad y
solubilidad, biocompatibilidad y especificidad por el tejido tumoral, evitando así la
aparición de toxicidad inespecífica. Asimismo, algunos tipos de NPs suman a estas
propiedades la capacidad de escapar o inhibir la acción de las proteínas responsables
del fenómeno MDR, especialmente del transportador P-gp. El objetivo del trabajo de investigación a partir del cual se ha elaborado esta
tesis doctoral es la realización un amplio estudio de la actividad antitumoral de dos
sistemas novedosos de NPs para la encapsulación del PTX, en modelos in vitro, en
monocapa y tridimensionales, para el cáncer de pulmón y mama.