Papel de la proteína de unión a RNA ZC3H41 en la regulación de los RNA mensajeros que codifican proteínas ribosomales en Trypanosoma brucei
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Ceballos Pérez, GloriaEditorial
Universidad de Granada
Director
Estévez García, Antonio ManuelDepartamento
Universidad de Granada. Programa de Doctorado en Bioquímica y Biología MolecularDate
2023Fecha lectura
2023-07-06Referencia bibliográfica
Ceballos Pérez, Gloria. Papel de la proteína de unión a RNA ZC3H41 en la regulación de los RNA mensajeros que codifican proteínas ribosomales en Trypanosoma brucei. Granada: Universidad de Granada, 2023. [https://hdl.handle.net/10481/84494]
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Tesis Univ. Granada.Abstract
Los tripanosomátidos son eucariotas unicelulares con un ciclo de
vida complejo, que alterna entre el insecto vector y el hospedador
mamífero. Para adaptarse a los diferentes ambientes que encuentra dentro
de cada huésped, los parásitos se diferencian y sufren cambios
bioquímicos y morfológicos gobernados por la expresión diferencial de
genes propios de cada etapa. En estos organismos, la transcripción de la
RNA polimerasa II parece ser constitutiva dentro de la misma unidad
policistrónica, por lo que el control de la expresión génica ocurre casi
exclusivamente a través de mecanismos postranscripcionales.
En este contexto, las proteínas de unión a RNA (RBPs) constituyen
uno de los principales mecanismos de regulación ya que son capaces de
unirse a los RNA mensajeros diana y reclutar a otros factores implicados
en mecanismos de procesamiento, localización, degradación o traducción,
determinando así el destino de los mRNAs dentro de la célula.
Entre las RBPs se ha demostrado que las proteínas de dedo de zinc
de tipo CCCH están implicadas en procesos celulares tan diversos como la
diferenciación, la regulación del ciclo celular y la traducción. ZC3H41 es
una proteína con un dominio de dedo de zinc de tipo CCCH esencial en la
forma procíclica de Trypanosoma brucei, que ha sido descrita como un
componente de gránulos de estrés nutricional y que es secretada en
vesículas asociada al SL RNA. Sin embargo, el papel de esta proteína en
el metabolismo del RNA sigue siendo desconocido.
En esta tesis doctoral hemos demostrado que el silenciamiento de
la expresión de ZC3H41 condujo a alteraciones en el ciclo celular y a la
aparición de parásitos con morfologías aberrantes. ZC3H41 se encontró asociada a una proteína esencial, a la que llamamos Z41AP, formando un
heterodímero estable, y también a proteínas de unión a poli(A), PABP1 y
PABP2, y al factor de inicio de la traducción eIF4E4. La identificación de
los transcritos asociados a ZC3H41/Z41AP reveló que el complejo se
encuentra asociado principalmente a mRNAs que codifican proteínas
ribosomales. Además, observamos que la unión a los transcritos diana
disminuye cuando el parásito es sometido a estrés nutricional. Finalmente,
mostramos que el silenciamiento de ZC3H41 o Z41AP produjo una
acumulación de precursores de rRNA 5S y una disminución global de la
traducción.
En resumen, los resultados de esta tesis doctoral indican que el
complejo ZC3H41/Z41AP podría participar en el control del destino de los
mRNAs que codifican proteínas ribosomales dentro del parásito,
facilitando su asociación con el complejo PABP1/eIF4E4/eIF4G3 en
respuesta al estado nutricional del parásito. Estas observaciones
proporcionan una vía atractiva para explorar más a fondo cómo los
tripanosomas son capaces de vincular la detección de señales ambientales
con la regulación de la expresión génica.