Litiasis renal calcica y la relación con la enfermedad mineral ósea

Abstract

Introducción La litiasis renal cálcica y la enfermedad metabólica ósea (osteopenia/osteoporosis) constituyen dos enfermedades muy prevalentes en Atención Primaria, que suponen un importante gasto sanitario y además generan una gran morbilidad en los pacientes. La litiasis renal cálcica tiene un origen multifactorial en el que se han implicado alteraciones del metabolismo fosfocálcico, déficit de inhibidores de la cristalización o factores anatómicos entre otros. Estudios recientes muestran que existe una relación entre la litiasis cálcica renal y la pérdida de densidad mineral ósea, aunque no se ha establecido claramente la relación entre ambas patologías. Conocer los mecanismos fisiopatogénicos que relacionan ambas enfermedades será muy importante para poder establecer un tratamiento preventivo y realizar un diagnóstico precoz en aquellos casos en los que sea posible, por ello se requieren más estudios que analicen los factores litogénicos en aquellos pacientes con osteopenia-osteoporosis sin litiasis para determinar la presencia de alteraciones bioquímicas precoces en suero u orina y que puedan favorecer el riesgo futuro de litiasis. El objetivo principal de esta tesis doctoral es analizar la prevalencia de factores de riesgo litogénico en suero y orina, metabolismo fosfo-cálcico y marcadores de remodelado óseo en pacientes con osteopenia-osteoporosis. Secundariamente se analizó la deficiencia de vitamina D en pacientes con litiasis renal. Material y métodos Se han incluido pacientes diagnosticados de litiasis renal cálcica, osteopenia y osteoporosis y sujetos control sin patología relevante. Los pacientes con litiasis renal pertenecen a la Unidad de Litiasis y Endourología del Hospital Universitario San Cecilio de Granada que es centro de referencia. Los pacientes con osteopenia-osteoporosis se han reclutado en el Servicio de Endocrinología del mismo hospital y los sujetos control pertenecen a las consultas de Urología y Dermatología de los Hospitales Universitarios de Granada, que consultaban por patología banal y sin antecedentes de litiasis renal ni osteopenia-osteoporosis ni patologías asociadas. En todos los pacientes incluidos se han estudiado parámetros de riesgo litogénico en sangre, orina en ayunas y orina de 24h. Además, se han estudiado marcadores de resorción ósea, metabolismo fosfocálcico y vitamina D, así como estudios clínicos de hiperparatiroidismo. Resultados Los pacientes con osteopenia/osteoporosis presentan una mayor prevalencia de hipocitraturia y de hipercalciuria en relación con los sujetos control, pero inferior a los individuos con litiasis grave. Los pacientes con osteopenia-osteoporosis sin litiasis presentan una mayor prevalencia de factores de remodelado óseo asociados con actividad litogénica como son β-crosslaps >0,311 ng/ml (92,5 vs. 59%), osteocalcina>13,2 ng/ml (71,6 vs. 44,3%), β-crosslaps/ osteocalcina>0,024 (77,6 vs. 52,5% para pacientes y controles respectivamente) y un incremento significativo del cociente calcio/creatinina tanto en orina de ayunas como en orina de 24h. También se observó una correlación lineal significativa entre el β-crosslaps y la calciuria de 24h y el cociente calcio/creatinina de 24 horas. Además, aquellos pacientes que presentan una densidad mineral ósea por debajo de -1 (T score<-1) y que tienen litiasis renal presentan unos valores significativamente superiores de calciuria. El riesgo de hipovitaminosis D fue dos veces superior en aquellos pacientes con litiasis renal en relación al grupo control y con diferencias significativas en los valores medios de vitamina D en ambos grupos. Además, aquellos pacientes con antecedentes de litiasis y deficiencia de vitamina D presentaron niveles significativamente más elevados de iPTH. Conclusiones Los pacientes con osteopenia-osteoporosis sin litiasis presentan factores de riesgo litogénico metabólico como son la hipercalciuria y la hipocitraturia. Además, los marcadores de resorción ósea son significativamente superiores en los pacientes con osteopenia-osteoporosis en relación al grupo control. Los pacientes con litiasis renal cálcica presentan una mayor prevalencia deficiencia de vitamina D que se relacionó con niveles superiores de iPTH. La osteopenia-osteoporosis y la litiasis renal cálcica presentan alteraciones metabólicas comunes por lo que es necesario un manejo holístico e integral de ambos procesos en Atención Primaria y Especializada.

Introduction Calcium renal lithiasis and metabolic bone disease (osteopenia / osteoporosis) are two very prevalent diseases in Primary Care, which represent a significant health expense and also generate great morbidity in patients. Calcium renal lithiasis has a multifactorial origin in which alterations in phospho-calcium metabolism, deficiency of crystallization inhibitors or anatomical factors, among others, have been implicated. Recent studies show that there is a relationship between renal calcium lithiasis and loss of bone mineral density, although the relationship between both pathologies has not been clearly established. Knowing the physiopathogenic mechanisms that relate both diseases will be very important to be able to establish a preventive treatment and make an early diagnosis in those cases in which it is possible, for this reason more studies are required that analyse the lithogenic factors in those patients with osteopenia-osteoporosis without lithiasis to determine the presence of early biochemical alterations in serum or urine and that may favour the future risk of lithiasis. The main objective of this doctoral thesis is to analyse the prevalence of lithogenic risk factors in serum and urine, phospho-calcium metabolism and bone remodelling markers in patients with osteopenia-osteoporosis. Secondarily, vitamin D deficiency was analysed in patients with kidney stones. Material and methods Patients diagnosed with calcium kidney stones, osteopenia and osteoporosis and control subjects without relevant pathology have been included. Patients with kidney stones belong to the Lithiasis and Endourology Unit of the San Cecilio University Hospital in Granada, which is a reference center. The patients with osteopeniaosteoporosis have been recruited in the Endocrinology Service and the control subjects belong to the Urology and Dermatology Departments of the Hospitals of Granada, who consulted for trivial pathology and without a history of renal lithiasis or ostepeniaosteoporosis or pathologies associated. In all included patients, the lithogenic risk parameters were studied in blood, fasting urine and 24-hour urine. In addition, markers of bone resorption, phosphocalcic metabolism and vitamin D have been studied, as well as clinical studies of hyperparathyroidism. Results Patients with osteopenia/osteoporosis have a higher prevalence of hypocitraturia and hypercalciuria in relation to control subjects, but lower than individuals with severe lithiasis. Patients with osteopenia-osteoporosis without lithiasis present a higher prevalence of bone remodeling factors associated with lithogenic activity such as β- crosslaps> 0.311 ng / ml (92.5 vs. 59%), osteocalcin> 13.2 ng / ml (71.6 vs. 44.3%), β- crosslaps / osteocalcin> 0.024 (77.6 vs. 52.5% for patients and controls respectively) and a significant increase in the calcium/ creatinine ratio both in fasting urine and in 24h urine. A significant linear correlation was also observed between β-crosslaps and 24-hour calciuria and the 24-hour calcium/ creatinine ratio. In addition, those patients who have a bone mineral density below -1 (T score <-1) and who have kidney stones have significantly higher calciuria values. The risk of hypovitaminosis D was twice higher in those patients with kidney stones in relation to the control group and with significant differences in the mean values of vitamin D in both groups. Furthermore, those patients with a history of lithiasis and vitamin D deficiency had significantly higher levels of iPTH. Conclusions Patients with osteopenia-osteoporosis without lithiasis present metabolic lithogenic risk factors such as hypercalciuria and hypocitraturia. Furthermore, bone resorption markers are significantly higher in patients with osteopenia-osteoporosis in relation to the control group. Patients with calcium kidney stones have a higher prevalence of vitamin D deficiency, which was related to higher levels of iPTH. Osteopenia, osteoporosis and calcium renal lithiasis present common metabolic alterations, which is why a holistic comprehensive management of both processes is necessary in Primary and Specialized Care.