Role of Sigma-­1 Receptors in Visceral Pain

Abstract

The characteristics, pathophysiological mechanisms and response to drugs of visceral pain are different from those of cutaneous/somatic pain, as reported above, and results obtained in models of cutaneous/somatic pain cannot be extrapolated to visceral pain. The inhibition of σ1 receptors is useful for the treatment of different types of cutaneous/somatic pain, but there has been no previous study of the role of σ1 receptors in models of visceral pain. Therefore, our global objective was to evaluate the effect of pharmacological blockade and genetic inactivation of the σ1 receptor in models of non-­‐inflammatory and inflammatory visceral pain in mice (using models of pain that have been previously validated in humans to maximize the translational value of our results). To reach this goal, we performed different kinds of experiments with various specific objectives.

Las características, los mecanismos fisiopatológicos y la respuesta a los fármacos del dolor visceral son distintos de los del dolor cutáneo; por tanto, los resultados obtenidos en modelos de dolor cutáneo/somático no pueden ser extrapolados al dolor visceral. La inhibición de los receptores σ1 es útil para el tratamiento de distintos tipos de dolor cutáneo/somático, pero no hay datos previos del papel de los receptores σ1 en el dolor visceral. Por ello, nuestro objetivo principal fue evaluar el efecto del bloqueo farmacológico y de la inactivación genética de los receptores σ1 en modelos de dolor visceral inflamatorio y no inflamatorio (utilizando modelos de dolor que han sido previamente validados en humanos para maximizar la validez translacional de nuestros resultados). Para alcanzar este objetivo, realizamos diferentes tipos de experimentos con varios objetivos específicos.