Contribución al control de alteraciones relacionadas con la obesidad mediante tratamiento combinado de dieta, ejercicio físico y un inhibidor de la ingesta en un modelo experimental animal de obesidad inducida por la dieta
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López Trinidad, Luisa MaríaEditorial
Universidad de Granada
Departamento
Universidad de Granada. Programa de Doctorado en Nutrición y Ciencias de los AlimentosMateria
Obesidad Dieta alta en grasa Enfermedad del hígado graso no alcohólico Enfermedad cardiovascular Enfermedad renal Restricción calórica Ejercicio físico Ratas Sprague Dawley
Date
2021Fecha lectura
2021-12-13Referencia bibliográfica
López Trinidad, Luisa María. Contribución al control de alteraciones relacionadas con la obesidad mediante tratamiento combinado de dieta, ejercicio físico y un inhibidor de la ingesta en un modelo experimental animal de obesidad inducida por la dieta. Granada: Universidad de Granada, 2021. [http://hdl.handle.net/10481/72321]
Sponsorship
Tesis Univ. Granada.; DEP2014-58296-R Plan Nacional de I+DAbstract
El sobrepeso y la obesidad se definen como una acumulación anormal o excesiva de
grasa que aumenta el riesgo de desarrollar múltiples patologías. Conducen a efectos
metabólicos adversos sobre la presión arterial, el colesterol, los triglicéridos y la
resistencia a la insulina. Esta recopilación de factores se conoce como síndrome
metabólico (MetS)1, que está directamente relacionado con la enfermedad
cardiovascular y la alteración de otras funciones vitales, como la función renal o la
hepática. El sobrepeso, la obesidad y las enfermedades relacionadas se pueden
prevenir en gran medida. Dado que todos sus componentes son reversibles, el
diagnóstico temprano y las estrategias de intervención en el estilo de vida del MetS
ofrecen un enfoque de tratamiento eficaz, dirigido principalmente al control del
peso 2.
El control y mantenimiento del peso corporal a un nivel estable se consigue cuando
existe un equilibrio entre la ingesta alimentaria y el gasto energético. Un complejo
sistema de control fisiológico interviene en el mantenimiento del equilibrio
energético en este se incluyen múltiples interacciones como el tracto
gastrointestinal, el tejido adiposo y el sistema nervioso central, influenciado por
mecanismos conductuales, sensoriales, autónomos, nutricionales y endocrinos 3.
Tras la pérdida de peso, otro tema importante para los sujetos que completan un
programa de pérdida de peso es evitar el efecto rebote posterior a la intervención.
Se requiere un abordaje multidisciplinar que incluya modificaciones del estilo de
vida 4 y, en algunos casos, el refuerzo con tratamiento farmacológico. En relación
con las intervenciones en el estilo de vida, la dieta y el ejercicio físico suponen dos
aspectos fundamentales contribuyendo a generar un balance energético negativo,
facilitando así la pérdida de peso y evitando el efecto rebote y posterior
recuperación del peso corporal 5. Está bien establecido que diferentes protocolos de
entrenamiento inducen cambios en una variedad de mecanismos moleculares
involucrados en numerosas vías intracelulares relacionadas con el metabolismo de
la glucosa y los lípidos, la inflamación o el estado antioxidante6. En ocasiones se hace preciso la prescripción de un agente farmacológico apropiado
como coadyuvancia de los estilos de vida en el control del efecto rebote. El sistema
endocannabinoide (ECS) juega un papel crítico en el desarrollo de la obesidad tanto
en funciones centrales como periféricas relacionadas con el metabolismo
energético7. A nivel central, los endocannabinoides actúan como neuromoduladores
retrógrados de la plasticidad sináptica y participan en muchos procesos fisiológicos
que incluyen la regulación del dolor, el aprendizaje y la memoria, el apetito y la
ingesta de alimentos, la lipogénesis y los antojos 8. A nivel periférico, los
endocannabinoides ejercen una acción tónica sobre la lipogénesis y la acumulación
de grasa. Por lo tanto, el bloqueo de CB1 puede resultar en una disminución de la
masa grasa independiente de la ingesta de alimentos a través de la lipólisis 9.
En los últimos años, el descubrimiento de un sistema endocannabinoide expandido,
el endocannabinoidoma, que incluye varios mediadores que están relacionados
bioquímicamente con los endocannabinoides y sus receptores y enzimas
metabólicas, ha corroborado su complejidad y ampliado el potencial para
desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para tratar múltiples patologías
relacionadas que incluyen alteraciones neurológicas, inflamatorias o metabólicas 10.
El objetivo de esta tesis doctoral fue diseñar estrategias combinadas de pérdida de
peso, restricción calórica, ejercicio físico y administración de un bloqueante del
receptor CB1 para inhibir la ingesta de alimentos que también logren los objetivos
de mantener la pérdida de peso y mejorar la función hepática, cardiovascular y
renal. Se generó obesidad inducida por la dieta (DIO) en ratas Sprague Dawley
durante 12 semanas para probar los efectos de estrategias únicas o combinadas (es
decir, restricción calórica, protocolo de entrenamiento mixto y / o administración
de supresores del apetito) sobre la ingesta calórica, el peso corporal, y funcionalidad
renal resultante de un período de intervención para la pérdida de peso de 3 semanas
seguido de 6 semanas de mantenimiento del peso. El consumo de una dieta alta en
grasas (DFH) provocó un aumento significativo del peso corporal (5ª semana del
período experimental) y condujo al desarrollo de resistencia a la insulina,
alteraciones cardiovasculares y renales. Las diferentes intervenciones ensayadas,
resultaron en una importante pérdida de peso corporal y mejora del metabolismo
de la glucosa, capacidad aeróbica, parámetros electrocardiográficos, expresión vascular de moléculas de adhesión y mediadores inflamatorios, y funcionalidad
renal, alcanzando valores similares al grupo control normocalórico o incluso
mejorándolos. El mantenimiento exitoso del peso perdido se logró a lo largo de un
período de mantenimiento de 6 semanas, además de un estado de salud adecuado.
En conclusión, las estrategias de intervención ensayadas para la pérdida y
mantenimiento del peso corporal fueron eficaces para revertir las alteraciones
relacionadas con la obesidad en el peso corporal, el metabolismo de la glucosa, la
capacidad aeróbica, la funcionalidad cardiovascular y renal. La acción beneficiosa
fue muy consistente para la restricción calórica y el ejercicio físico, mientras que la
administración de un bloqueador de los receptores CB1 complementó los efectos de
las intervenciones previas en algunos parámetros como el peso corporal o la
capacidad aeróbica, y mostró acciones específicas en el estado renal, aumentando la
tasa de filtración glomerular y diuresis. En general, la novedad de nuestro estudio
se basa en la fácil implementación de estrategias combinadas para el control eficaz
del peso que resultaron en importantes beneficios para la salud.