Efecto inmunomodulador de las células endometriales estromales procedentes de sangre menstrual en distintos modelos murinos de inflamación
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Martínez Aguilar, RocíoEditorial
Universidad de Granada
Departamento
Universidad de Granada. Programa de Doctorado en BiomedicinaMateria
Menstruación Inmunología clínica Modelo murino Celulas estromales
Fecha
2021Fecha lectura
2021-02-17Referencia bibliográfica
Martínez Aguilar, Rocío. Efecto inmunomodulador de las células endometriales estromales procedentes de sangre menstrual en distintos modelos murinos de inflamación. Granada: Universidad de Granada, 2021. [http://hdl.handle.net/10481/66696]
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Tesis Univ. Granada.Resumen
En la presente Tesis doctoral, hemos evaluado el impacto que la administración de
MenSCs tiene sobre dos modelos murinos de inflamación aguda: el modelo de
peritonitis inducida por tioglicolato (TGC) y el modelo de sepsis inducida por la
administración de distintas cepas de Salmonella Typhimurium. En el modelo de
peritonitis, la inyección intraperitoneal de MenSCs alteró el patrón de
reclutamiento local de macrófagos, neutrófilos y otras poblaciones inmunológicas.
Además, el número y porcentaje de las poblaciones peritoneales presentes era
dependiente del momento de administración de las MenSCs. Las MenSCs
administradas en el momento de reclutamiento de macrófagos tras la inyección de
TGC, fueron capaces de migrar a órganos distantes y, cerca de la zona de inyección,
promovieron la generación de agregados peritoneales compuestos por las propias
células, macrófagos y neutrófilos. En ensayos in vitro, la estimulación de las MenSCs
con TGC alteró su perfil de expresión, potenciando la transcripción de mediadores
quimioatrayentes y antiinflamatorios.
En el modelo de sepsis, por otro lado, la administración de MenSCs redujo el
reclutamiento de macrófagos y neutrófilos al foco de infección, afectando a sus
capacidades microbicidas y favoreciendo la diseminación bacteriana hacia otros
órganos. Mediante ensayos in vitro de cocultivo con macrófagos humanos,
confirmamos que las MenSCs alteraban el perfil fenotípico de estas células y
afectaban a sus propiedades bactericidas. A pesar de incrementar la capacidad
fagocítica de los macrófagos, el cocultivo con MenSCs redujo el grado de
eliminación bacteriana y la producción de especies reactivos de oxígeno.
En conclusión, estos hallazgos ponen de manifiesto cómo las MenSCs mantienen un
«diálogo» con el microambiente que las rodea, modulando así propiedades
funcionales y fenotípicas de las poblaciones inmunológicas innatas,
principalmente macrófagos. Dada la enorme influencia que los macrófagos poseen
sobre el contexto inflamatorio, es indispensable tener en cuenta esta interacción
entre macrófagos y MenSCs si queremos asegurar la eficacia terapéutica de estas
últimas en un entorno clínico. Por otro lado, los modelos experimentales descritos
en esta Tesis son herramientas útiles para analizar los efectos moduladores de las
MenSCs, y otras fuentes de MSCs, en patologías severas específicas. In this dissertation, we assessed the impact that MenSCs administration had in two
mouse models of acute inflammation: a thioglycollate (TGC)-elicited peritonitis
model and the Salmonella Typhimurium sepsis model. We found that in the TGC
model, MenSCs intraperitoneal injection altered the local recruitment of
macrophages, neutrophils and other innate immune cells. Moreover, this variation
in the number and percentage of peritoneal populations was dependent on MenSCs
administration timepoint. MenSCs administered at the onset of macrophage
recruitment migrated to distant organs and promoted, locally, the formation of
peritoneal aggregates. These aggregates harboured macrophages, neutrophils and
the injected MenSCs. In vitro, the stimulation of MenSCs with TGC altered their
expression profile enhancing the transcription of both chemoattracting and antiinflammatory
mediators.
In the Salmonella sepsis model, MenSCs exacerbated infection by diminishing the
recruitment of macrophages and neutrophils to the site of injection and prevented
bacterial clearance. Additional in vitro studies confirmed that co-culture of
MenSCs with human macrophages reshaped their phenotype and impaired their
bactericidal properties, affecting macrophage bacterial killing and the production
of reactive oxygen intermediates.
In conclusion, our findings highlight that MenSCs maintain a crosstalk with the
physiologic environment, where their impact might modulate phenotypic and
functional properties of innate immune populations —primarily macrophages—.
Given the influence of the latter in the inflammatory context, MenSCs effects over
macrophages must be taken into consideration when aiming to translate MenSCs to
a clinical setting. On the other hand, the experimental models first described in this
study are elegant work tools to analyse distinct aspects of MenSCs effects, and in
general of MSCs, on specific severe pathologies.