Estudio de la relación de los polimorfismos de MICA y HLA-B con la alopecia Areata
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Show full item recordEditorial
Universidad de Granada
Director
López Nevot, Miguel ÁngelDepartamento
Universidad de Granada.; Universidad de Granada. Programa de Doctorado en BiomedicinaMateria
MICA HLA-B Polimorfismos Alopecia areata
Date
2021Fecha lectura
2020-12-04Referencia bibliográfica
Mingorance Gámez, Carlos Gustavo. Estudio de la relación de los polimorfismos de MICA y HLA-B con la alopecia Areata. Granada: Universidad de Granada, 2021. [ http://hdl.handle.net/10481/65332]
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Tesis Univ. Granada.Abstract
Alopecia areata es una enfermedad consistente en una caída del cabello
en zonas discretas del cuero cabelludo; que a veces se extiende por todo este
o incluso por todo el cuerpo. Se ha descrito una relación de esta enfermedad
tanto con el estrés como con el sistema inmunitario, considerándose una
enfermedad autoinmune.
En esta dolencia, el ciclo capilar se interrumpe terminando
prematuramente la fase anágena (de crecimiento) y entrando prematuramente
en fase catágena (pausa del crecimiento). Esto se debe a una pérdida del
privilegio inmune en los queratinocitos del folículo piloso, donde normalmente
hay una expresión reducida de HLA mientras que en la alopecia areata se
suele encontrar un infiltrado de células NK y un aumento de la expresión de la
molécula señalizadora de estrés MICA.
Se ha establecido la relación genética entre algunas variantes de la
molécula MICA y esta enfermedad; mediante un estudio de asociación de
genoma completo o GWAS. Este estudio, sin embargo, solamente incluía
mutaciones puntuales y no variaciones de longitud en fragmentos de repetición.
La molécula MICA incluye una secuencia de aminoácidos de longitud
variable (por una repetición en tándem corta o STR en el gen) en su región
transmembrana. Este estudio intenta determinar si dicho polimorfismo está
relacionado con la susceptibilidad a alopecia areata en nuestra población de
estudio, de pacientes del área de Granada.
Para empezar determinamos, mediante análisis de fragmentos de
longitud variable, el alelo del gen MICA en pacientes y controles respecto a su
STR. Junto a esta determinación, realizamos un tipaje de l gen HLA-B
mediante la técnica SSO (oligonucleótidos de cadena simple), ya que ambos
genes están estrechamente ligados y se han descrito múltiples interacciones de
HLA-B con alopecia areata.
El enfoque del estudio consistió en buscar relación de los alelos
individuales de MICA con la enfermedad y de los distintos genotipos MICA, así
como de los alelos de HLA-B presentes. También se realizó un estudio de
ligamiento entre cada alelo MICA con cada alelo HLA-B presentes en nuestros
pacientes. Nuestro principal hallazgo es una función protectora del alelo MICA*A9
frente a alopecia areata. Esto no se correspondió con ninguna relación entre
genotipos MICA y la enfermedad. Por otro lado, no se halló relación de
MICA*A6 con alopecia areata, descrita previamente.
De entre los alelos de HLA-B, solo HLA-B14 se mostró como un factor
de riesgo para la aparición de alopecia areata; relación nunca descrita antes,
por otro lado. Ningún alelo en desequilibrio de ligamiento con MICA*A9 mostró
relación con la enfermedad. Este alelo se ha mostrado relacionado (a veces
como factor de riesgo y otras como factor de protección) con otras
enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario y con el desarrollo de
algunas neoplasias.
Hay que señalar que HLA-B14 se halló muy cerca de mostrar un
desequilibrio de ligamiento con MICA*A6 (de hecho habría resultado altamente
significativo de no haber aplicado la corrección de Bonferroni para las 100
comparaciones de 5 alelos MICA con 20 alelos HLA-B, lo que nos obliga a ser
mucho más exigentes). Aunque este resultado no demuestra dicha relación, sí
que ilustra los riesgos de no estudiar juntos estos genes, ya que de haber
resultado significativo habría puesto en tela de juicio el resultado del estudio
que describió la relación de MICA*A6 con alopecia areata al poder explicarlo
como una interferencia de la influencia de HLA-B14 y su desequilibrio de
ligamiento con el alelo MICA en cuestión.