Diseño, desarrollo y caracterización de formas de dosificación tópicas frente a la amenaza NRBQ: agentes radiológicos

Abstract

La piel, en su función como órgano de primera línea de defensa y barrera con el medio circundante va a ser, en la gran mayoría de los casos, la principal afectada por la interacción con la alta energía de las radiaciones ionizantes, apareciendo por tanto, una serie de lesiones radio-inducidas y entre ellas úlceras o quemaduras. En este contexto, la infección es uno de los principales factores que impide la evolución fisiológica de la cicatrización de las heridas, teniendo un origen fúngico en muchas ocasiones, y siendo el clotrimazol uno de los fármacos más utilizados a nivel tópico en estos casos. Igualmente, la interacción de la alta energía de la radiación ionizante va a producir a nivel celular un alto estrés oxidativo que no va a poder ser neutralizado por los antioxidantes endógenos, por lo que el tratamiento con antioxidantes como las vitaminas A, D y E podrían reducir estos efectos. Sin embargo, los avances más recientes en el tratamiento de heridas producidas por la exposición a las radiaciones ionizantes están orientados al uso de células madre mesenquimales como estrategia para promover la regeneración del tejido dañado en lesiones crónicas. Aparte del importante papel que desempeñan los principios activos en el tratamiento de esta tipología de lesión, los sistemas de transporte y liberación de estos principios activos deben poseer una serie de propiedades para aumentar la eficacia y disminuir la toxicidad del tratamiento. En este sentido, las nanoemulsiones, emulsiones múltiples, hidrogeles termosensibles y scaffold-hidrogel constituyen sistemas de vehiculización de principios activos con grandes perspectivas de futuro, debido a sus numerosas propiedades y aplicaciones. Así, el principal objetivo de esta investigación es el diseño, desarrollo y caracterización de una nanoemulsión y una emulsión múltiple como sistemas de liberación de clotrimazol en piel y mucosas, el diseño, desarrollo y caracterización de un hidrogel termosensible portador de diferentes activos antioxidantes (vitaminas A, D y E), y el diseño, desarrollo y caracterización de un scaffold-hidrogel como plataforma para células madre mesenquimales. Los resultados obtenidos permiten demostrar que los sistemas emulsionados (nanoemulsiones y emulsiones múltiples) son capaces de aportar mayor cantidad de fármaco en la piel y mucosas que sus referencias comerciales y por tanto ejercer una mayor acción farmacológica en el lugar de acción o biofase. El gel termosensible demostró tener una eficacia terapéutica similar a la referencia comercial con la que se comparó en los estudios in vivo, aportando además, todas las ventajas de aplicación que conlleva sus propiedades termosensibles. Por último el scaffold-hidrogel demostró ser una plataforma eficaz proporcionando un nicho apropiado para la viabilidad celular de células madre mesenquimales, y por tanto asegurar el efecto terapéutico de éstas.