Biomarcadores genéticos y clínicos de respuesta a Tocilizumab en pacientes con artritis reumatoide

Abstract

La variabilidad interindividual en la respuesta a Terapias Biológicas (TB) en pacientes diagnosticados de Artritis Reumatoide (AR) es causada por factores clínicos, genéticos y medioambientales. Tocilizumab (TCZ) un anticuerpo monoclonal recombinante humanizado dirigido a los receptores de membrana y solubles de la Interleuquina 6 (IL6R), actúa bloqueando la actividad de dicha interleuquina. TCZ tiene buenos resultados en la evolución favorable de la enfermedad. Su efectividad queda reflejada en diferentes ensayos y posteriores estudios clínicos obteniendo un porcentaje de respuesta EULAR y de remisión del 80% y 35-55%. Estudios recientes han demostrado que TCZ tiene mejores resultados en efectividad (remisión y respuesta EULAR) que los inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNFi). Algunos estudios han sugerido que la administración del fármaco en estados tempranos de la enfermedad, menor edad, en pacientes que sean naïve para TB, niveles basales elevados de reactantes de fase aguda como la PCR y VSG y valores incrementados del DAS28 al inicio del tratamiento, mejoran las tasas de respuesta EULAR, remisión DAS28, y baja actividad de la enfermedad (LDA). La influencia de la genética en respuesta a TCZ apenas se ha investigado. Hasta la fecha, hay un GWAS y un estudio clínico que han identificado polimorfismos genéticos implicados en la respuesta a TCZ. El objetivo de este estudio fue investigar la influencia de factores clínicos y genéticos (CD69 (rs11052877), GALNT18 (rs4910008), CLEC2D (rs1560011), KCNMB1 (rs703505), ENOX1 (rs9594987), rs10108210, y rs703297)) en la respuesta (EULAR, remisión, LDA y mejora del DAS28) al tratamiento con Tocilizumab (TCZ) en pacientes diagnosticados de AR. Se realizó un estudio de cohortes retrospectivo y prospectivo en 78 pacientes con AR tratados con TCZ, mediante un seguimiento a los 6 y 18 meses de terapia en el Complejo Hospitalario Universitario de Granada (CHUG).