Studies of ternary systems of sulfadiazine with β-cyclodextrin and aminoacids
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Universidad de Granada. Facultad de Farmacia
Materia
Sulfadiazine Complexation β-cyclodextrin Ternary systems Aminoacid Sulfadiazina Complejación β-ciclodextrina Sistemas ternarios Aminoacidos
Date
2016Referencia bibliográfica
Delrivo, A.; et al. Studies of ternary systems of sulfadiazine with β-cyclodextrin and aminoacids. Ars Pharm, 57(4): 167-176 (2016). [http://hdl.handle.net/10481/44515]
Résumé
Introduction: Cyclodextrins (CD), are known to form inclusion complexes with a variety of guest molecules
both in solution and in the solid state. This can lead to the alteration of properties of guest molecules.
Unfortunately, the complexation efficiency of CD is rather low, and can be enhanced by formation
of ternary complexes using aminoacids (AA). Sulfadiazine (SDZ) is an antibiotic with extremely low
water solubility which limits its therapeutic applications and bioavailability.
Objetives: The aim of this work was to increase the aqueous solubility of SDZ by preparing ternary
complexes of this drug with β-cyclodextrin (βCD) and an AA as a third auxiliary substance.
Materials y Methods: Complex formation was studied by phase solubility analysis (PSA), nuclear magnetic
resonance (NMR), differential scanning calorimetry (DSC), thermogravimetric analysis (TG) and
scanning electron microscopy (SEM).
Results: The apparent stability constants (KC) of the multicomponent complexes were calculated from
the solubility diagrams. By the analysis of the NMR spectra, it could be said that the shifts of some protons
evidenced the important role of the AA in the formation of multicomponent complexes. Among the
AA, Arginine (ARG) proved to have better solubilizing properties for SDZ, reaching an improvement
up to 70 times. The use of DSC, TG and SEM suggested the formation of new solid phases between
SDZ:βCD:AA.
Conclusions: As a result of this research, it was determined that ternary products were more effective in
improving drug solubility than the corresponding SDZ:βCD binary system. Introducción: Las ciclodextrinas (CD), son capaces de formar complejos de inclusión con una variedad
de moléculas huésped, tanto en solución y en estado sólido, pudiendo producir la modificación de las
propiedades de las moléculas huésped. Desafortunadamente, la eficiencia de la formación de complejos
con CD es baja, lo cual se puede mejorar mediante la formación de complejos ternarios utilizando
aminoácidos (AA). Sulfadiazina (SDZ) es un antibiótico con muy baja solubilidad en agua que limita su
biodisponibilidad y sus aplicaciones terapéuticas.
Objetivos: El objetivo de este trabajo fue aumentar la solubilidad acuosa de SDZ mediante la preparación
de complejos ternarios con β-ciclodextrina (βCD) y un AA como una tercera sustancia.
Materiales y Métodos: La formación de complejos se estudió por análisis de solubilidad de fases (PSA),
resonancia magnética nuclear (RMN), calorimetría diferencial de barrido (DSC), análisis termogravimétrico
(TG) y microscopía electrónica de barrido (SEM).
Resultados: Las constantes de estabilidad aparente (KC) de los complejos multi-componentes se calcularon
a partir de los diagramas de solubilidad. Por el análisis de los espectros de RMN se constató,
por los corrimientos de algunos protones, el papel importante de los AA en la formación de complejos
ternarios. Entre los AA, arginina (ARG) demostró tener mejores propiedades de solubilización para SDZ,
alcanzando una mejora de hasta 70 veces. El uso de DSC, TG y SEM sugirió la formación de nuevas fases
sólidas entre SDZ:βCD:AA. Conclusiones: Como resultado de esta investigación, se determinó que los productos ternarios fueron más eficaces en la mejora de la solubilidad del fármaco que el sistema binario SDZ: βCD.