RUNX1 en la hematopoyesis embrionaria humana

Abstract

RUNX1 es un factor de transcripción de la familia Runt, nombre del dominio de unión al ADN conservado entre todos sus miembros a lo largo de la evolución (desde Drosophila hasta humano). Su deficiencia causa muerte en ratones a E11.5-E12.5 debido a la ausencia de hematopoyesis definitiva. En humanos RUNX1 se encuentra frecuentemente mutado o formando parte de translocaciones implicadas en distintos tipos de leucemias, sobre todo leucemia mieloide aguda (LMA) y leucemia linfoide aguda (LLA), subrayando su importancia en la hematopoyesis. Su expresión está regulada mayormente por 2 promotores (distal o P1 y proximal o P2) y por splicing alternativo de sus doce exones, produciendo numerosas isoformas, de las cuales tres son las más estudiadas conocidas como RUNX1a, RUNX1b y RUNX1c. La función de cada una de ellas no está aún muy clara y mucho menos en humanos. Nuestro objetivo básico es estudiar el patrón de expresión y el papel de RUNX1 en la hematopoyesis embrionaria humana usando CMEH como modelo biológico.