Preparación de comprimidos de desintegración rápida de clorhidrato de ondansetrón mediante el método de compresión directa
Metadata
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Universidad de Granada, Facultad de Farmacia
Materia
Índice sintético Composite index Función de deseabilidad Desirability function Comprimidos de desintegración rápida Rapidly disintegrating tablets Diseño en retículos simple Simplex lattice design
Date
2006Referencia bibliográfica
Sutariya, V.B.; et al. Preparación de comprimidos de desintegración rápida de clorhidrato de ondansetrón mediante el método de compresión directa. Ars Pharm, 2006; 47(3): 293-311. [http://hdl.handle.net/10481/27942]
Abstract
Para elaborar comprimidos de desintegración rápida con un contenido de 8 mg de clorhidrato de ondansetrón, con
sufi ciente integridad mecánica y buen sabor, se preparó una formulación de celulosa microcristalina (CM), lactosa
anhidra, manitol y croscarmelosa. Los comprimidos se elaboraron mediante el método de compresión directa. Se
determinaron propiedades tales como la resistencia a la fractura, el tiempo de desintegración, el tiempo de humidifi
cación y la friabilidad. Para la preparación de los primeros lotes se utilizó el diseño experimental de compuesto
de segundo orden esférico de dos factores, y para su optimización se empleó la función de deseabilidad. Para la
preparación de los comprimidos de desintegración rápida se utilizó un diseño en retículos simple con restricciones
en la proporción de los excipientes. En un diseño posterior, se seleccionaron como variables independientes
la resistencia a la fractura y la concentración de celulosa microcristalina, de lactosa anhidra y de manitol. Para
relacionar las variables independientes con la resistencia a la fractura y el tiempo de desintegración, se utilizaron
ecuaciones matemáticas y representaciones gráfi cas. Además, para optimizar la formulación, se calculó el índice
sintético que considera una desviación positiva o negativa a partir de un valor ideal. Se superpusieron las representaciones
gráfi cas de la resistencia a la fractura y el tiempo de desintegración para encontrar la región optimizada
en la que se pueden producir comprimidos con resistencia al aplastamiento y tiempos de desintegración aceptables.
Para demostrar la similitud de la disolución en agua destilada y saliva simulada (pH 6,8) se utilizó el concepto de
los factores de similitud f2 y Sd. Se podrían preparar comprimidos de desintegración rápida con una estructura
duradera y un sabor agradable si se selecciona el nivel adecuado de CM, lactosa anhidra, manitol, croscarmelosa
y fuerza de compresión. To make rapidly disintegrating tablets containing 8 mg ondansetron hydrochloride with suffi cient mechanical integrity
as well as a pleasant taste, microcrystalline cellulose (MCC), lactose anhydrous, mannitol and croscarmellose were
formulated. Tablets were prepared by a direct compression method. Tablets properties such as tensile strength, disintegration
time, wetting time and friability were determined. The two-factor spherical second order composite experimental
design was used for the preparation of preliminary batches and the desirability function was employed for the
optimization of preliminary batches. For preparation of the rapidly disintegrating tablets, simplex lattice design with
constraints on the proportion of excipients was utilized. In later design, tensile strength and disintegration time were
selected as dependent variables and concentration of microcrystalline cellulose, concentration of lactose anhydrous and
concentration of mannitol were selected as controlling factors. Mathematical equations and contour plots were used
to relate independent variables with tensile strength and disintegration time. Furthermore, the composite index which considers a positive or negative deviation from an ideal value was calculated for the optimization of the formulation.
Contour plots of tensile strength and disintegration time were superimposed to fi nd out the optimized region at which
tablets with an acceptable crushing strength and disintegration time can be produced. The concept of similarity factors
f2 and Sd were used to prove similarity of dissolution in distilled water and simulated saliva (pH 6.8). Rapidly disintegrating
tablets with durable structure and desirable taste could be prepared by selecting proper level of MCC, lactose anhydrous, mannitol, croscarmellose and compression force.