Retroviral display of functional binding domains fused to the amino terminus of influenza hemagglutinin

Abstract

Este trabajo sigue en la línea de desarrollar estrategias para redirigir los vectores retrovirales a células tumorales. En este artículo colaborativo, se buscaba lograr vectores alterar el tropismo de los vectores retrovirales para ampliar el tipo de células que se podían modificar genéticamente in vitro. Para ello nos basamos en estudios anteriores de nuestro grupo que demostraban que las vectores retrovirales podían incorporar eficazmente glicoproteínas de hemaglutinina (HA) del virus de la peste aviar (FPV) y que al hacerlo confirian un amplio tropismo. Para modificar su tropismo se ingenierizó la HA del FPV incorporando cuatro ligandos diferentes, que reconocín diferentes antígenos diana. Los vectores retrovirales incorporando las diferentes quimeras se unieron específicamente a las células que expresaban los antígenos diana. Además, todos eran capaces de modificar genéticamente a las células, aunque con diferentes grados de especificidad. Este articulo demostró por primera vez que se puede manipular la glicoproteína de envoltura de la HA sin afectar a su actividad de fusión y alterando el tropismo. Trabajos posteriores han seguido progresando en esta línea hasta conseguir vectores que se están utilizando en muchos laboratorios para modificación genética in vitro.