@misc{10481/58247,
year = {2019},
url = {http://hdl.handle.net/10481/58247},
abstract = {Conclusions.
    1.	The intestinal epithelial glucocorticoid receptor is basally activated in the mouse colon in vivo. Its loss provokes transitory colonic inflammation, presumably due to alterations in the intestinal permeability and/or a higher proinflammatory signaling by the epithelium and infiltrated TCRγδ+ lymphocytes, where the intestinal microbiota seems to play an essential role, as this response is not present in the small intestine.
    2.	The intestinal epithelial glucocorticoid receptor has a dual role in DSS-induced experimental colitis. Initially, it exerts a deleterious effect, as its absence worsens animal status in the early phase of exposure to DSS. However, as the inflammatory response is established, the deletion of the receptor is clearly protective, to the point of preventing 48% of animal deaths in a chronic colitis protocol.
    3.	Budesonide treatment of experimental colitis induced by DSS at supratherapeutic doses is strengthened by the absence of the intestinal epithelial glucocorticoid receptor. This effect is observed only in female mice. The mechanism may be related to a specific interaction of the receptor, or simply to the fact that inflammation is more pronounced in females. These results suggest that the clinical response of intestinal inflammation to glucocorticoids could be improved in the absence of epithelial actions.
    4.	The intestinal epithelial NR3C1 collaborates in the regulation of the novo corticosterone synthesis, possibly through a negative feedback. The resulting increased intestinal corticosterone synthesis is correlated to the protection against colitis, and therefore could be mechanistically involved.
    5.	In mice, intestinal steroidogenesis is sufficient to the maintenance of the local levels of corticosterone, while in the skin a partial dependence is observed.
    6.	The deletion of intestinal epithelial NR3C1 increases cellular proliferation and causes a higher tumor load in the AOM/DSS induced experimental colitis-associated colorectal cancer model, although these tumors are less invasive.},
abstract = {1. El receptor epitelial de glucocorticoides se encuentra activado de forma basal
en las células epiteliales intestinales en el ratón. Su pérdida genera una
inflamación colónica transitoria debida a alteraciones en la permeabilidad
intestinal y/o a una mayor señalización proinflamatoria por parte del epitelio
y de linfocitos infiltrados, donde la microbiota parece tener un papel
fundamental, en la medida en que dicha respuesta no se manifiesta en el
intestino delgado.
2. El receptor epitelial intestinal de glucocorticoides tiene un papel dual en la
respuesta a la colitis experimental inducida por DSS. Inicialmente ejerce un
efecto perjudicial, ya que su deleción potencia el daño en la fase temprana de
la exposición a DSS. Sin embargo, a medida que se desarrolla la respuesta
inflamatoria la deleción del receptor es netamente protectora, hasta el punto
de evitar la muerte del 48% de los animales en un protocolo crónico de colitis.
3. El tratamiento de la colitis experimental inducida por DSS con dosis
supraterapéuticas de budesonida se ve potenciado por la ausencia del
receptor epitelial intestinal de glucocorticoides. Este efecto se observa
únicamente en hembras, lo que puede deberse a una interacción receptorial
específica o bien simplemente a la mayor gravedad de la inflamación en las
mismas. Estos resultados sugieren que la respuesta clínica de la inflamación
intestinal a glucocorticoides podría ser mejorada en ausencia de acciones a
nivel epitelial.
4. El GR del epitelio intestinal participa en la regulación de la síntesis de
corticosterona de novo, posiblemente a través de una retroalimentación
negativa. La potenciación de la síntesis intestinal de corticosterona se
correlaciona con la protección frente a la colitis, y por tanto puede estar
implicada desde el punto de vista mecanístico.
5. En el ratón la esteroidogénesis intestinal es suficiente para el mantenimiento
de los niveles locales de corticosterona, mientras que en la piel existe una
dependencia parcial.
6. La deleción del GR del epitelio intestinal incrementa la proliferación celular y
provoca una mayor carga tumoral en el cáncer colorrectal asociado a colitis
experimental inducido por AOM/DSS, aunque estos tumores son menos
invasivos.},
organization = {Tesis Univ. Granada.},
publisher = {Universidad de Granada},
keywords = {Farmacología experimental},
title = {Implicación del receptor de glucocorticoides NR3C1 del epitelio intestinal en la respuesta a esteroides, la esteroidogénesis y la neoplasia},
author = {Arredondo Amador, María},
}