@misc{10481/47538,
year = {2017},
url = {http://hdl.handle.net/10481/47538},
abstract = {La esclerosis sistémica (SSc, del inglés “systemic sclerosis”) es
una enfermedad compleja autoinmune que afecta al tejido conectivo y
que presenta una expresión clínica muy heterogénea. La enfermedad
está caracterizada por la presencia de fibrosis en la piel y órganos
internos. En las primeras fases de la enfermedad aparecen diferentes
eventos vasculares, como el síndrome de Raynaud y edema. Los
principales mecanismos fisiopatológicos que subyacen a la enfermedad
son el daño vascular, el desequilibrio inmunológico (incluyendo la
presencia de auto-anticuerpos) y un excesivo depósito de colágeno y
otros componentes de la matriz extracelular. La etiología de la
enfermedad es en su mayor parte desconocida, pero se piensa que su
aparición está relacionada con la combinación de factores de
predisposición genética y factores ambientales.
La presente tesis doctoral se centró en el estudio del
componente genético subyacente a la SSc. Previo al comienzo de esta
tesis, nuestro grupo de investigación publicó el primer estudio de
asociación de genoma completo (GWAS, del inglés “genome-wide
association study”) en la SSc para población europea. A su vez, de forma
simultánea al desarrollo de esta tesis, nuestro grupo también publicó el
primer estudio de Immunochip. Ambos estudios se llevan a cabo con
plataformas de genotipado de alto rendimiento y, además de identificar
nuevas señales de asociación, se caracterizan porque definen la
denominada “zona gris”, en la que posibles señales de asociación
quedan enmascaradas por falta de poder estadístico. De este modo, tres
de los estudios que comprenden la presente memoria consisten en
estudios de seguimiento de la zona gris del GWAS e Immunochip. Con
ello, hemos podido identificar tres nuevos loci de susceptibilidad asociados con la enfermedad: PPARG, IL12RB1 y TYK2. Estos tres genes
presentan grandes implicaciones para el conocimiento de las vías
patogénicas que subyacen a la SSc. En primer lugar, el gen PPARG
codifica un receptor nuclear con una potente actividad anti-fibrótica. En
segundo lugar, el hallazgo de IL12RB1 y TYK2, junto con estudios
previos, refuerzan el importante papel de la ruta de la IL-12 e IL-23 en
la SSc. Nuestros resultados evidencian que esta vía de señalización
podría ser interesante como nueva diana terapéutica para la
enfermedad.},
organization = {Tesis Univ. Granada. Programa Oficial de Doctorado en Biomedicina},
publisher = {Universidad de Granada},
keywords = {Esclerodermia sistémica},
keywords = {Fisiopatología},
keywords = {Genética},
keywords = {Terapéutica},
keywords = {Patogénesis},
title = {New findings in the genetic landscape of systemic sclerosis},
author = {López-Isac, Elena},
}