Efecto antitumoral del selenito sódico solo y en combinación con gemcitabina en cáncer de páncreas: Estudios in vitro e in vivo Doello, Kevin Prados Salazar, José Carlos Ortiz Quesada, Raúl Universidad de Granada. Programa de Doctorado en Biomedicina Gemcitabina Gemcitabine Selenito sódico Sodium selenite Pancreatic cancer Cáncer de páncreas Los resultados obtenidos pusieron de manifiesto la potente capacidad antitumoral in vitro del selenito sódico solo y sinérgica en combinación con gemcitabina. Estos estudios mostraron asimismo que la actividad antitumoral del selenito no ocasiona paradas destacables en el ciclo celular y sí afecta a la despolarización mitocondrial. Al analizar el mecanismo de muerte celular pudo comprobarse que es dependiente de la activación de la enzima reparadora PARP y de la traslocación nuclear del factor mitocondrial AIF. Por otro lado, pudo comprobarse que la sinergia entre el selenito y la gemcitabina se encuentra relacionado con que el selenito es capaz de activar el factor p38 que se encuentra íntimamente relacionado con la muerte celular tumoral ocasionada por la gemcitabina. Al analizar parámetros de agresividad tumoral pudo comprobarse como el selenito tanto solo como en combinación con la gemcitabina es capaz de disminuir la migración celular tumoral, la formación de colonias, la formación de esferos de CSCs, el crecimiento de los MTS y la angiogénesis tumoral. Todos estos hechos quedaron demostrados con los estudios con animales de experimentación donde se comprobó que el selenito tanto solo como en combinación con gemcitabina, en este último caso, de forma más acentuada, inhibe el crecimiento tumoral, la actividad tumoral, incrementa la supervivencia de los ratones y además disminuye in vivo los parámetros de agresividad tumoral como marcadores proliferativos, de invasividad y angiogénesis. Es por ello, que el selenito sódico tanto solo como en combinación con gencitabina posee una prometedora actividad antitumoral contra el cáncer de páncreas tanto in vitro como in vivo con animales de experimentación, justificándose por ello la realización de ensayos clínicos en humanos de cara a confirmar estos hallazgos. The results obtained showed the potent in vitro antitumor capacity of sodium selenite alone and synergistically in combination with gemcitabine. These studies also showed that selenite's antitumor activity does not cause notable cell cycle stops and does affect mitochondrial depolarization. When analyzing the mechanism of cell death, it was found that it is dependent on the activation of the repairing enzyme PARP and the nuclear translocation of the mitochondrial factor AIF. On the other hand, it was found that the synergy between selenite and gemcitabine is related to the fact that selenite is capable of activating factor p38, which is closely related to tumor cell death caused by gemcitabine. When analyzing tumor aggressiveness parameters, it was possible to verify how selenite both alone and in combination with gemcitabine is capable of reducing tumor cell migration, colony formation, CSC spherical formation, MTS growth and tumor angiogenesis. All these facts were demonstrated with studies with experimental animals where it was found that selenite both alone and in combination with gemcitabine, in the latter case, in a more accentuated way, inhibits tumor growth, tumor activity, increases survival of the mice and also decreases in vivo tumor aggressiveness parameters such as proliferative markers, invasiveness and angiogenesis. That is why sodium selenite both alone and in combination with gemcitabine has promising antitumor activity against pancreatic cancer both in vitro and in vivo with experimental animals, thus justifying the performance of clinical trials in humans in order to confirm these findings. 2022-03-30T10:43:42Z 2022-03-30T10:43:42Z 2022 2022-03-24 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis Doello González, Kevin. Efecto antitumoral del selenito sódico solo y en combinación con gemcitabina en cáncer de páncreas: Estudios in vitro e in vivo. Granada: Universidad de Granada, 2022. [http://hdl.handle.net/10481/73959] 9788411172639 http://hdl.handle.net/10481/73959 spa http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/ info:eu-repo/semantics/openAccess Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 España Universidad de Granada