Optimización de la inmunoterapia antitumoral con células CAR-T mediante el control de la expresión génica Tristán Manzano, María Martín Molina, Francisco Universidad de Granada. Programa de Doctorado en Biomedicina Inmunoterapia Expresión génica CAR-T cells Con la intención de contribuir en la mejora de las estrategias de inmunoterapia, el objetivo principal de la presente tesis doctoral persigue mejorar la funcionalidad de las células CAR-T mediante la optimización de las herramientas de modificación genética que se utilizan para su generación. Así, nos planteamos la optimización y desarrollo de vectores lentivirales orientados a incrementar la seguridad y eficacia de las células CAR-T mediante el control de la expresión génica a través de dos abordajes diferentes, ya sea de forma endógena (regulado por el estado de activación de la propia célula T) o exógena (mediante la administración de doxiciclina). Los resultados obtenidos con el sistema LOP-Is2 determinan su potencial y versatilidad como herramienta para regular la expresión de diferentes transgenes en células T primarias humanas en un entorno clínico debido a la ausencia de transactivadores y a las bajas dosis de doxiciclina requeridas. Esto abre la puerta a explorar nuevas estrategias de inmunoterapia para poder expresar de forma controlada, nuevas moléculas proteicas que, por su toxicidad, no han podido considerarse para ser expresados por las células CAR-T o en otros tipos celulares como los linfocitos infiltrantes del tumor (TILs). 2021-09-09T11:16:07Z 2021-09-09T11:16:07Z 2021 2021-07-23 doctoral thesis Tristán Manzano, María. Optimización de la inmunoterapia antitumoral con células CAR-T mediante el control de la expresión génica. Granada: Universidad de Granada, 2021. [http://hdl.handle.net/10481/70153] 9788413069906 http://hdl.handle.net/10481/70153 spa http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/ open access Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 España Universidad de Granada