Estudio de la relación de los polimorfismos de MICA y HLA-B con la alopecia Areata Mingorance Gámez, Carlos Gustavo López Nevot, Miguel Ángel Universidad de Granada. Universidad de Granada. Programa de Doctorado en Biomedicina MICA HLA-B Polimorfismos Alopecia areata Alopecia areata es una enfermedad consistente en una caída del cabello en zonas discretas del cuero cabelludo; que a veces se extiende por todo este o incluso por todo el cuerpo. Se ha descrito una relación de esta enfermedad tanto con el estrés como con el sistema inmunitario, considerándose una enfermedad autoinmune. En esta dolencia, el ciclo capilar se interrumpe terminando prematuramente la fase anágena (de crecimiento) y entrando prematuramente en fase catágena (pausa del crecimiento). Esto se debe a una pérdida del privilegio inmune en los queratinocitos del folículo piloso, donde normalmente hay una expresión reducida de HLA mientras que en la alopecia areata se suele encontrar un infiltrado de células NK y un aumento de la expresión de la molécula señalizadora de estrés MICA. Se ha establecido la relación genética entre algunas variantes de la molécula MICA y esta enfermedad; mediante un estudio de asociación de genoma completo o GWAS. Este estudio, sin embargo, solamente incluía mutaciones puntuales y no variaciones de longitud en fragmentos de repetición. La molécula MICA incluye una secuencia de aminoácidos de longitud variable (por una repetición en tándem corta o STR en el gen) en su región transmembrana. Este estudio intenta determinar si dicho polimorfismo está relacionado con la susceptibilidad a alopecia areata en nuestra población de estudio, de pacientes del área de Granada. Para empezar determinamos, mediante análisis de fragmentos de longitud variable, el alelo del gen MICA en pacientes y controles respecto a su STR. Junto a esta determinación, realizamos un tipaje de l gen HLA-B mediante la técnica SSO (oligonucleótidos de cadena simple), ya que ambos genes están estrechamente ligados y se han descrito múltiples interacciones de HLA-B con alopecia areata. El enfoque del estudio consistió en buscar relación de los alelos individuales de MICA con la enfermedad y de los distintos genotipos MICA, así como de los alelos de HLA-B presentes. También se realizó un estudio de ligamiento entre cada alelo MICA con cada alelo HLA-B presentes en nuestros pacientes. Nuestro principal hallazgo es una función protectora del alelo MICA*A9 frente a alopecia areata. Esto no se correspondió con ninguna relación entre genotipos MICA y la enfermedad. Por otro lado, no se halló relación de MICA*A6 con alopecia areata, descrita previamente. De entre los alelos de HLA-B, solo HLA-B14 se mostró como un factor de riesgo para la aparición de alopecia areata; relación nunca descrita antes, por otro lado. Ningún alelo en desequilibrio de ligamiento con MICA*A9 mostró relación con la enfermedad. Este alelo se ha mostrado relacionado (a veces como factor de riesgo y otras como factor de protección) con otras enfermedades relacionadas con el sistema inmunitario y con el desarrollo de algunas neoplasias. Hay que señalar que HLA-B14 se halló muy cerca de mostrar un desequilibrio de ligamiento con MICA*A6 (de hecho habría resultado altamente significativo de no haber aplicado la corrección de Bonferroni para las 100 comparaciones de 5 alelos MICA con 20 alelos HLA-B, lo que nos obliga a ser mucho más exigentes). Aunque este resultado no demuestra dicha relación, sí que ilustra los riesgos de no estudiar juntos estos genes, ya que de haber resultado significativo habría puesto en tela de juicio el resultado del estudio que describió la relación de MICA*A6 con alopecia areata al poder explicarlo como una interferencia de la influencia de HLA-B14 y su desequilibrio de ligamiento con el alelo MICA en cuestión. 2021-01-12T09:26:08Z 2021-01-12T09:26:08Z 2021 2020-12-04 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis Mingorance Gámez, Carlos Gustavo. Estudio de la relación de los polimorfismos de MICA y HLA-B con la alopecia Areata. Granada: Universidad de Granada, 2021. [ http://hdl.handle.net/10481/65332] 978-84-1306-712-4 http://hdl.handle.net/10481/65332 spa http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/es/ info:eu-repo/semantics/openAccess Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 España Universidad de Granada