Variantes genéticas en la ruta de la autofagia como factores que modulan el riesgo a desarrollar cáncer de próstata

Abstract

La autofagia es una vía metabólica implicada en el mantenimiento de la homeostasis celular y el reciclado de desechos celulares. Recientemente se ha observado que este proceso tiene un papel dual y esencial en el desarrollo de cáncer y su progresión: Por una parte, puede promover la supervivencia de células cancerosas y su resistencia a los tratamientos, pero, también puede actuar evitando el crecimiento del tumor y la metástasis. El cáncer de próstata (PCa) es uno de los más extendidos a nivel global, siendo además una de las principales causas de muerte entre los hombres. Conocer los factores genéticos que conllevan una predisposición a la enfermedad es clave a la hora de poder realizar un diagnóstico temprano y nos podría permitir incluso anticiparnos a la enfermedad. Por ello, en el presente estudio tratamos de determinar si ciertos factores genéticos, en concreto polimorfismos de único nucleótido (SNPs, por sus siglas en inglés) presentes en la ruta de la autofagia pueden modular el riesgo a sufrir cáncer de próstata. En concreto, hemos demostrado que determinados SNPs presentes en los genes ARSA, FOXK2|WDR45B y ARNT modulan el riesgo a desarrollar PCa; y hemos tratado de determinar cuál puede su implicación a nivel molecular, a través de la realización de estudios funcionales in sílico.

Autophagy is a metabolic pathway involved in the maintenance of cellular homeostasis and in cellular waste recycling. It has recently been observed that this process plays a major and dual role in cancer development and its progression: On one hand, it can promote cancer cell survival and resistance to certain treatments but, on the other hand, it can also prevent the onset of the disease and reduce tumour progression. Prostate cancer (PCa) is one of the most widespread cancers all over the world and it is a leading cause of death among men. Knowing the genetic factors that lead to disease predisposition is key in promoting early diagnosis and even in anticipating disease onset. Based on this, the present study seeks to determine whether genetic factors such as single nucleotide polymorphisms (SNPs) within genes of the autophagic pathway could modulate the risk of developing PCa. Specifically, we have demonstrated that SNPs present in ARSA, FOXK2|WDR45B and ARNT genes modulate the risk of developing PCa; and we have tried to determine their implication at the molecular level by carrying out in silico functional studies.