Evaluación de la eficacia y toxicidad de los esquemas de quimioterapia empleados en práctica clínica en cáncer gástrico avanzado en pacientes HER2 negativos

Abstract

Antecedentes: La elección óptima del esquema de quimioterapia para el cáncer esofagogástrico avanzado HER2-negativo, ya sea en combinación con terapias dirigidas o como comparador en ensayos clínicos, es incierta. Se requiere considerar las diferencias sutiles pero cruciales en cuanto a la seguridad y sinergia de los regímenes basados en platino en combinación con tratamientos múltiples. Métodos: Analizamos casos del registro AGAMENON-SEOM de adenocarcinoma esofagogástrico avanzado HER2-negativo tratado con platino y fluoropirimidina desde 2008 hasta 2021. Este estudio se centró exclusivamente en pacientes que recibieron uno de los cuatro regímenes: FOLFOX (5-FU y oxaliplatino), CAPOX (capecitabina y oxaliplatino), CP (capecitabina y cisplatino) y FP (5-FU y cisplatino). El objetivo fue determinar el régimen de quimioterapia basado en platino y fluoropirimidina más efectivo y tolerable, así como identificar factores pronósticos. Resultados: De 1293 pacientes, el 36% recibió FOLFOX (n=468) o CAPOX (n=466), el 20% CP (n=252) y el 8% FP (n=107). FOLFOX aumentó significativamente la supervivencia libre de progresión (SLP) en comparación con CP, con una hazard ratio de 0,73 (IC del 95%, 0.58- 0.92, p=0.009). La duración del tratamiento fue similar en todos los grupos. Aunque los resultados de supervivencia entre los regímenes fueron similares, el análisis reveló que el ECOG-PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) >2, localizaciones metastásicas >2, metástasis óseas, hipoalbuminemia, mayor razón NLR (neutrófilos/linfocitos) y el régimen CP fueron predictores de una SLP deficiente. La fatiga fue común en todos los tratamientos, siendo más alta en FOLFOX (77%), seguida por FP (72%), CAPOX (68%) y CP (60%). Otras toxicidades notables incluyeron neuropatía (FOLFOX 69%, CAPOX 62%), neutropenia (FOLFOX 52%, FP 55%), síndrome mano-pie en CP (46%) y eventos tromboembólicos (FP 12%, CP 11%). Conclusión: FOLFOX mostró una mejor SLP que CP. Los efectos adversos variaron: la neuropatía fue más común con oxaliplatino, mientras que la tromboembolia fue más frecuente con cisplatino.

Background: The optimal choice of chemotherapy regimen for advanced HER2-negative esophagogastric cancer, whether in combination with targeted therapies or as a comparator in clinical trials, remains uncertain. It is essential to consider subtle but crucial differences in the safety and synergy of platinum-based regimens in combination with multiple treatments. Methods: We analyzed cases from the AGAMENON-SEOM registry of advanced HER2- negative esophagogastric adenocarcinoma treated with platinum and fluoropyrimidine from 2008 to 2021. This study exclusively focused on patients who received one of four regimens: FOLFOX (5-FU and oxaliplatin), CAPOX (capecitabine and oxaliplatin), CP (capecitabine and cisplatin), and FP (5-FU and cisplatin). The objective was to determine the most effective and tolerable platinum and fluoropyrimidine-based chemotherapy regimen and identify prognostic factors. Results: Out of 1293 patients, 36% received FOLFOX (n=468) or CAPOX (n=466), 20% CP (n=252), and 8% FP (n=107). FOLFOX significantly increased progression-free survival (PFS) compared to CP, with a hazard ratio of 0.73 (95% CI, 0.58-0.92, p=0.009). Treatment duration was similar across all groups. Although survival outcomes among regimens were comparable, the analysis revealed that ECOG-PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) >2, metastatic sites >2, bone metastasis, hypoalbuminemia, higher neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR), and the CP regimen were predictors of poor PFS. Fatigue was common in all treatments, with higher rates in FOLFOX (77%), followed by FP (72%), CAPOX (68%), and CP (60%). Other notable toxicities included neuropathy (FOLFOX 69%, CAPOX 62%), neutropenia (FOLFOX 52%, FP 55%), hand-foot syndrome in CP (46%), and thromboembolic events (FP 12%, CP 11%). Conclusion: FOLFOX demonstrated superior PFS compared to CP. Adverse effects varied, with neuropathy more common with oxaliplatin, while thromboembolism was more frequent with cisplatin.