Analysis of Immunogenetic Factors in Idiosyncratic Drug-induced Liver Injury in the Pediatric Population

Abstract

Objetivos: La lesión hepática inducida por fármacos idiosincrásica es una enfermedad compleja multifactorial, en la que el potencial tóxico del fármaco, junto con factores genéticos y adquiridos y deficiencias en los procesos adaptativos, que limitan la extensión del daño, pueden determinar la susceptibilidad y hacer que los individuos sean únicos en su desarrollo de hepatotoxicidad. El objetivo del presente estudio es analizar los factores genéticos (antígeno leucocitario humano [HLA], polimorfismos de citocinas y genotipo del receptor tipo inmunoglobulina de células asesinas [KIR]) de niños que experimentan un episodio de lesión hepática inducida por fármacos. Pacientes y métodos: Estudio prospectivo multicéntrico de casos y controles. Los sujetos incluidos en el estudio fueron 30 pacientes pediátricos-infantes y niños de edades entre 0 y 15 años que presentaron una posible enfermedad hepática asociada con la ingesta de medicamentos, productos herbarios, drogas o toxinas. Como grupo de control, se seleccionaron 62 sujetos. Resultados: Aunque HLAC0401 y HLADQB0603 pueden proporcionar un mecanismo hepatoprotector en la población pediátrica, HLADQA0102 y HLA-DR*12 se encuentran más comúnmente en niños enfermos y su presencia puede estar relacionada con daño hepático. El inhibidor KIR KIR3DL1 no estaba presente en ningún niño del grupo de control. Conclusiones: Los polimorfismos que son bajos productores de interleucina-10 ocurren con mayor frecuencia en niños que han experimentado hepatotoxicidad