Long-Term Effectiveness and Tolerability of Pain Treatment with Tapentadol Prolonged Release

Abstract

Objetivos: Evaluar la eficacia, tolerabilidad y seguridad a largo plazo de tapentadol PR en pacientes con dolor crónico grave de rodilla por osteoartritis (OA) o dolor lumbar (DL) que respondieron a tapentadol en 1 de los 4 ensayos clínicos precedentes de fase 3b de 12 semanas de duración. Diseño del estudio: Estudio observacional de extensión, abierto y no controlado, de hasta 72 semanas de duración. Entorno: Catorce centros en España. Aprobación del protocolo por el comité ético de referencia de todos los centros participantes. Métodos: Los pacientes elegibles comenzaron el ensayo de extensión con la dosis de tapentadol PR optimizada para ellos en el ensayo precedente; se permitieron ajustes de dosis a lo largo de la extensión. Los resultados de la eficacia del tratamiento incluyeron cambios en la intensidad del dolor, el sueño, el estado de salud, la calidad de vida, la impresión global del cambio por parte del paciente y del médico, y la satisfacción de los pacientes con el tratamiento. Los pacientes con dolor de rodilla por OA también respondieron al índice de OA de las Universidades Western Ontario y McMaster, y los pacientes con dolor lumbar con un posible componente de dolor neuropático completaron cuestionarios relacionados con el dolor neuropático. Resultados: Se incluyeron 83 pacientes: 40 con dolor de rodilla por OA y 43 con dolor lumbar. El conjunto de análisis completo estaba formado por 81 pacientes. La intensidad media del dolor se mantuvo relativamente estable durante el periodo de extensión de 72 semanas, con un aumento medio desde el inicio de 0,44 (intervalo de confianza [IC] del 95%, -0,1,1; escala de valoración numérica) para todos los pacientes, 0,2 (IC del 95%, -0,5, 0,9) para los pacientes con OA y 0,68 (IC del 95%, -0,2, 1,6) para los pacientes con dolor lumbar. Se mantuvieron las calificaciones basales del estado de salud y la calidad de vida; la impresión general de cambio fue "mejoró". La mayoría de los pacientes (88,9%) manifestaron al menos una buena satisfacción con el tratamiento al final del mismo. La dosis media diaria de tapentadol PR aumentó ligeramente de 313,3 ± 139,5 mg al inicio a 315,7 ± 140,1 mg al final del estudio. El 8,4% de los pacientes necesitó un aumento de dosis y el 4,8% sufrió una reducción de dosis durante el ensayo. En el 18,1% de los pacientes se documentaron acontecimientos adversos que el investigador consideró probable o ciertamente relacionados con el tratamiento con tapentadol PR, siendo el más frecuente el estreñimiento (7,2%). Siete pacientes (8,4%) experimentaron acontecimientos adversos que condujeron a la interrupción prematura. Limitaciones: Se permitió un diseño abierto, analgésicos concomitantes estables (escalón I de la Organización Mundial de la Salud) y ajustes de dosis durante el estudio. Todos los pacientes se habían beneficiado de tapentadol PR en ensayos anteriores. Conclusiones: El alivio sostenido del dolor y la calidad de vida durante un máximo de 72 semanas de tratamiento con una dosificación relativamente estable, así como el buen perfil de seguridad de tapentadol PR, han demostrado ser eficaces en el alivio del dolor y la calidad de vida.

Objectives: To evaluate long-term effectiveness, tolerability, and safety of tapentadol PR in patients with severe chronic osteoarthritis (OA) knee pain or low back pain (LBP) who responded to tapentadol in 1 of 4 preceding 12-week phase 3b clinical trials. Study Design: Open-label, uncontrolled, observational extension study of up to 72 weeks. Setting: Fourteen centers in Spain. Protocol approval by the reference ethics committee for all the participating centers. Methods: Eligible patients started the extension trial on the tapentadol PR dosage optimized for them in the preceding trial; dose adjustments were permitted throughout the extension. Treatment effectiveness outcomes included changes in pain intensity, sleep, state of health, quality of life, patient and clinician global impression of change, and patients’ satisfaction with treatment. Patients with OA knee pain also answered the Western Ontario and McMaster Universities OA index, and patients with LBP with a possible neuropathic pain component completed neuropathic pain-related questionnaires. Results: Eighty-three patients were enrolled: 40 with OA knee pain, 43 with LBP. The full analysis set consisted of 81 patients. Mean pain intensity remained relatively stable over the 72-week extension period with mean increases from baseline of 0.44 (95% confidence interval [CI], -0.1,1.0; Numeric Rating Scale) for all patients, 0.2 (95% CI, -0.5, 0.9) for patients with OA, and 0.68 (95% CI, -0.2, 1.6) for patients with LBP. State of health and quality of life baseline ratings were maintained; overall impression of change was “improved.” Most patients (88.9%) reported at least good treatment satisfaction at the end of treatment. Mean daily tapentadol PR doses slightly increased from 313.3 ± 139.5 mg at baseline to 315.7 ± 140.1 mg at end of study. Uptitration was required for 8.4% of the patients, 4.8% had a dose reduction during the trial. Adverse events considered probably/likely or certainly related to tapentadol PR treatment by the investigator were documented for 18.1% of all patients, most commonly constipation (7.2%). Seven patients (8.4%) experienced adverse events leading to premature discontinuation. Limitations: An open-label design, stable concomitant analgesics (World Health Organization step I), and dose adjustments were allowed during the study. All patients had benefitted from tapentadol PR in preceding trials. Conclusions: Sustained pain relief and quality of life for up to 72 treatment weeks under relatively stable dosing, as well as the good safety profile, indicate the usefulness of tapentadol PR for patients who suffer from severe chronic OA knee pain and LBP with limited risk for tolerance development.