PKMζ y el mantenimiento de la memoria a largo plazo

Abstract

Introducción.- En el último siglo se han realizado importantes avances en el conocimiento de los mecanismos moleculares responsables de las primeras fases de adquisición de los recuerdos. Sin embargo, existe un gran desconocimiento sobre los mecanismos implicados en el mantenimiento de la memoria. En los últimos cinco años se ha propuesto la actividad automantenida de PKMζ como sustrato del mantenimiento de la memoria consolidada. Resultados.- El capítulo revisa los resultados de los trabajos publicados en los últimos cuatro años en los que se induce la inactivación de PKMζ mediante administración i.c. del péptido inhibidor ZIP en el Hipocampo, Amígdala y Corteza Insular. En conjunto, los datos indican un efecto amnésico horas, días e incluso meses después de la adquisición en una variedad de tareas (memoria espacial, miedo condicionado, respuestas condicionadas de evitación activa y pasiva, aversiones gustativas condicionadas) en función del área cerebral inyectada. Por otra parte, la administración inmediata o en los siguientes minutos a la adquisición puede interferir con el procesamiento de situaciones novedosas o estresantes, abriendo la posibilidad de nuevas funciones de PKMζ relacionadas con la memoria a corto plazo. Conclusiones.- La participación de PKMζ en el mantenimiento de una gran variedad de recuerdos a largo plazo, que dependen de circuitos neurales disociables, abre nuevas posibilidades para avanzar en el conocimiento de la compleja organización anatómico-funcional que sustenta la memoria. En conjunto, los resultados obtenidos son coherentes con los planteamientos vigentes en la actualidad, ya que las estructuras cerebrales abordadas que han podido relacionarse con el efecto amnésico han sido relacionadas previamente con la adquisición de los diferentes tipos de memoria estudiadas. Sin embargo, la interpretación de los resultados y de su posible relevancia para la aplicación clínica debe ser extremadamente cautelosa.