Análisis de los anticuerpos anti-HLA de unión al complemento y la supervivencia del trasplante renal

Abstract

Las moléculas de HLA son moléculas altamente polimórficas y representan un reto importante a considerar en la compatibilidad del trasplante renal, debido a que su reconocimiento, por parte del sistema inmunológico del receptor, puede conducir a la formación de anticuerpos donante específico (DSA), lo que conlleva a respuestas fuertes y duraderas con resultados perjudiciales en la sobrevida del injerto renal. El rechazo mediado por anticuerpos (AMR) constituye uno de los retos más importantes en el contexto del trasplante renal, debido a que la unión de los DSA al injerto, desencadenan la activación de la cascada del complemento, lo que conlleva a la pérdida del trasplante. Por su parte, la capacidad de activación del complemento por parte de los DSA varía significativamente de acuerdo con su afinidad para unirse a la molécula de C1q, primer paso de esta la vía lítica. Sin embargo, se ha discutido si la presencia de DSA que no tienen capacidad fijadora de complemento, podrían no conducir al rechazo del órgano trasplantado. OBJETIVO Nuestro objetivo fue determinar si la categorización de los DSA de acuerdo a su capacidad para unirse a las moléculas del complemento, podría ser una herramienta útil en el seguimiento pos trasplante renal. Para esto, se llevo a cabo la evaluación de los DSA para establecer si existe una posible asociación entre la presencia de DSA no fijadores de complemento y la supervivencia del injerto renal, así como, una asociación de los DSA fijadores de complemento y la pérdida del injerto renal. MATERIALES Y MÉTODOS Nuestro estudio incluyó 245 pacientes trasplantados en un periodo de 5 años, en el Hospital Universitario Virgen de las Nieves (HUVN) de Granada, España. En 26 pacientes se encontró presencia de DSA. De estos, 17 pacientes (6,9%) con DSA no fijadores de complemento y 9 pacientes (3,7%) con DSA fijadores de complemento. RESULTADOS Los resultados de nuestro estudio demostraron una asociación estadísticamente significativa entre la frecuencia de los eventos de rechazo y la presencia de DSA con capacidad de unirse a las moléculas del complemento. Por su parte, cuando los DSA no tenían capacidad para fijar complemento, esto se asoció significativamente con menos eventos de rechazo. Por lo que, encontramos que la categorización de los DSA de acuerdo a su capacidad para unirse al complemento otorga un valor agregado en la detección temprana de una posible lesión del injerto renal. Las tasas de supervivencia del injerto renal disminuyeron significativamente en aquellos pacientes que desarrollaron DSA con capacidad de fijar complemento. Sin embargo, se mantuvieron similares entre los pacientes que no desarrollaron DSA y aquellos que desarrollaron DSA sin capacidad para unirse al complemento. Nuestros resultados demostraron también que la presencia de DSA con capacidad de unirse a las moléculas del complemento está fuertemente asociada con falla y pérdida del injerto renal cuando se compararon con los pacientes que desarrollaron DSA sin capacidad de unirse al complemento. CONCLUSIONES Nuestros resultados sugieren que la detección de la capacidad de unión al complemento por los DSA podría ser utilizado como marcador de pronóstico para predecir el resultado de AMR y la sobrevida del injerto en aquellos pacientes con trasplante de riñón que desarrollen DSA positivos

SUMMARY HLA molecules are highly polymorphic molecules and represent an important challenge to consider in the compatibility of kidney transplantation, due their recognition, by the recipient's immune system, can lead to the formation of donorspecific antibodies (DSA), which leads to responses strong and long lasting with detrimental results in renal graft survival. Antibody-mediated rejection (AMR) constitutes one of the most important challenges in the context of kidney transplantation, since the binding of DSA to the graft triggers the activation of the complement cascade, which leads to the loss of the transplant. On the other hand, the capacity of complement activation by the DSA varies significantly according to its affinity to bind to the C1q molecule, the first step of this lytic pathway. However, it has been discussed whether the presence of DSA that does not have complement-fixing capacity could not lead to rejection of the transplanted organ. OBJECTIVE Our objective was to determine whether the categorization of DSA according to their ability to bind complement molecules could be a useful tool in post-kidney transplant follow-up. For this, the DSA evaluation was carried out to establish if there is a possible association between the presence of non-complement fixing DSA and renal graft survival, as well as, an association of complement-fixing DSA and the loss of the kidney graft. MATERIALS AND METHODS Our study included 245 transplant patients over a 5-year period at the Virgen de las Nieves University Hospital (HUVN) in Granada, Spain. In 26 patients the presence of DSA was found. Of these, 17 patients (6.9%) with non-complement-fixing DSA and 9 patients (3.7%) with complement-fixing DSA. RESULTS The results of our study demonstrated a statistically significant association between the frequency of rejection events and the presence of DSA with the ability to bind complement molecules. On the other hand, when the DSA did not have the ability to fix complement, this was associated with significantly fewer rejection events. Therefore, we found that the categorization of DSA according to their ability to bind complement provides added value in the early detection of possible renal graft injury. Renal graft survival rates were significantly decreased in those patients who developed DSA with complement-fixing ability. However, they remained similar between patients who did not develop DSA and those who developed DSA without complement-binding ability. Our results also demonstrated that the presence of DSA with the ability to bind complement molecules is strongly associated with kidney graft failure and loss when compared to patients who developed DSA without complement binding ability. CONCLUSIONS Our results suggest that detection of complement binding capacity by DSA could be used as a prognostic marker to predict AMR outcome and graft survival in DSApositive kidney transplant patients