Actividad física y taquicardias ventriculares no sostenidas de frecuencia rápida en pacientes con miocardiopatía arritmogénica

Abstract

Introducción: En pacientes con Miocardiopatía Arritmogénica (MA), la participación en deportes competitivos y la realización de ejercicio regular de intensidad moderada a vigorosa (evaluado mediante cuestionarios autoinformados) se ha asociado con un empeoramiento pronóstico de la enfermedad: aumenta el riesgo arrítmico y condiciona un remodelado estructural adverso y por tanto un empeoramiento de la función ventricular. Sin embargo, los efectos de la actividad física (AF) relacionada con el estilo de vida (medida objetivamente por acelerometría) sobre el riesgo arrítmico y el remodelado estructural nunca han sido estudiados. La hipótesis principal de esta tesis doctoral es que un mayor nivel de AF se asociará con una mayor probabilidad de presentar taquicardias ventriculares no sostenidas de frecuencia rápida (TVNS-FR) definidas como una TVNS con una frecuencia cardiaca (FC) >188 latidos por minuto y >18 latidos. Además, se postula que los pacientes con MA presentarán niveles insuficientes de AF, un exceso de tiempo sedentario (SED) y hábitos de sueño inadecuados. Por último, se espera que la medición de la AF evaluada semanalmente permanecerá estable durante un periodo de cuatro semanas. Los objetivos de la presente tesis doctoral son: 1. Describir objetivamente los patrones de AF, SED y sueño en pacientes con MA y examinar la reproducibilidad de las medidas derivadas del acelerómetro durante cuatro semanas consecutivas. 2. Investigar la asociación de la AF relacionada con el estilo de vida (medida con acelerometría) con las TVNS-FR en pacientes con MA. Métodos Este estudio observacional multicéntrico ha reclutado a 71 pacientes con MA diagnosticada mediante los criterios de Padua de 2020, incluyendo formas derechas, izquierdas y biventriculares de la enfermedad, con mutaciones desmosomales y no desmosomales subyacentes. Todos los pacientes han usado un acelerómetro Axivity AX3 en la muñeca durante 30 días consecutivos para monitorizar sus patrones de AF, tiempo sedentario y hábitos de sueño y estos datos han sido analizados mediante el software libre GGIR. Se ha evaluado la reproducibilidad de cada medida de AF, SED y sueño a lo largo de las cuatro semanas de evaluación mediante el coeficiente de correlación intraclase (CCI). Simultáneamente a la evaluación de AF, un total de 63 de estos 71 pacientes portaron un Holter-ECG textil Nuubo durante 30 días consecutivos. La presencia de eventos (TVNSFR) fue identificada y confirmada a través de un cardiólogo especialista en electrofisiología. La asociación de la AF con la ocurrencia de TVNS-FR se ha analizado mediante regresión logística y otros métodos complementarios. Resultados 1. Un total de 71 participantes (n=36, 50,7% mujeres) cumplieron los criterios de inclusión. Éstos presentaron un tiempo mediano de 12.2 [RIC 2,1] horas al día de SED, 6.4 [RIC 1,0] horas de sueño, y 17.9 [RIC 24,5] minutos al día en AF moderada a vigorosa. El 59% de los participantes no alcanzó los 150 minutos de AF moderada a vigorosa recomendados por la OMS para personas con enfermedades crónicas. Los pacientes ≥50 años (n=33) presentaron 38.9 minutos al día (IC 95% 5,8 a 72,2, p≤0,05) más en periodos de ≥30 minutos de SED que aquellos <50 años. Los participantes con obesidad (n=10) acumularon 66,6 minutos al día (IC 95% 5,2 a 128,1, p = <0,05) más en periodos de ≥30 minutos de SED y 22,8 minutos al día (IC 95% 0,7 a 44,9, p≤0,05) menos de AF moderada a vigorosa que aquellos sin obesidad. Por último, el CCI entre semanas utilizando la primera semana (periodo de 7 días) como referencia fue de 0,66 para el sueño, 0,90 para el SED, 0,92 para la AF ligera y 0,77 para AF moderada a vigorosa. 1. Un total de 63 de los 71 participantes aportaron datos válidos de AF y Holter- ECG textil (38±17,6 años, 57% hombres) y fueron incluidos para analizar la asociación entre AF y TVNS-FR 2. Un total de 17 pacientes experimentaron ≥1 TVNS-FR y se registraron un total de 35 TVNS-FR. La probabilidad de presentar ≥1 TVNS-FR durante el tiempo de registro no aumentó en función de la AF total (OR 0.95, IC 95% 0.68 a 1.30 por cada incremento de 60 minutos) ni de la AF moderada a vigorosa (OR 0.89, IC 95% 0.71 a 1.08 por cada incremento de 5 minutos). Los participantes que presentaron ≥1 TVNS-FR durante el registro n=17) no presentaron una mayor probabilidad de TVNS-FR en los días con mayor tiempo de AF total (OR 1.05, IC 95% 0.84 a 1.29 por cada incremento de 60 minutos) ni de AF moderada a vigorosa (OR 1.05, IC 95% 0.97 a 1.12 por cada incremento de 5 minutos). Los niveles de AF no fueron diferentes entre los pacientes con y sin TVNS-FR durante el periodo de registro, ni tampoco en los días de ocurrencia de TVNS-FR en comparación con el resto de días. Conclusiones Los resultados de la presente tesis doctoral indican que: 1. Los pacientes con MA presentan largos periodos de SED, así como insuficientes niveles de AF y sueño. Es importante destacar que casi el 60% de los pacientes con MA no cumplió con la cantidad mínima de AF recomendada por la OMS para personas con enfermedades crónicas y solo el 20% cumplió las recomendaciones de sueño de la American Academy of Sleep Medicine. La AF y el SED medidos con acelerometría son estables entre las semanas, lo que indica que un período de evaluación de 7 días podría proporcionar una medida reproducible de AF y SED, aunque para obtener una estabilidad comparable en la medida de sueño podría ser necesario un período de medición de 14 días. 2. La AF relacionada con el estilo de vida de intensidad ligera o moderada en pacientes con MA no incrementa la probabilidad de presentar TVNS-FR: Los niveles de AF no fueron diferentes entre los pacientes con y sin TVNS-FR; los pacientes con TVNS-FR mostraron patrones de AF similares en los días con y sin TVNS-FR y las TVNS-FR rara vez ocurrieron durante la realización de AF.

In Arrhythmogenic Cardiomyopathy (AC) patients, competitive sports participation and regular exercise of moderate to vigorous intensity (measured by self-reported questionnaires) has been associated with a worsened prognosis, increasing the arrhythmic risk and leading to an adverse structural remodeling and an impaired ventricular function. However the effects of lifestyle physical activity (PA) (objectively measured by accelerometers) on the arrhythmic risk and the structural remodeling has never been studied. The main hypothesis of this doctoral thesis is that patients with AC who engage in more PA will have a higher odds of presenting rapid-rate non-sustained ventricular tachycardias (RR-NSVT) defined as a non sustained ventricular tachycardia with a heart rate >188 bpm and >18 beats. Additionally, it is postulated that patients with AC will have insufficient levels of PA, high levels of sedentary behavior, and inadequate sleep. And that the measurement of PA evaluated on a weekly basis will remain stable for a period of four weeks. The aims of this doctoral thesis were: 1. To describe the patterns of PA, sedentary time and sleep in patients with AC and to examine the reproducibility of accelerometer-derived measures over four consecutive weeks. 2. To investigate the association of accelerometer-measured lifestyle PA with RR-NSVTs in patients with AC. Methods This multicentre, observational study enrolled 71 patients with AC diagnosed by 2020 Padua Criteria including right, left and biventricular forms of the disease, with underlying desmosomal and non-desmosomal mutations. Every patient wore a wrist-worn Axivity AX3 accelerometer for 30 consecutive days to monitor their PA, SED, and sleep habits. The reproducibility of each metric across the 4 assessment weeks was assessed with the intraclass correlation coefficients. A total of 63 of these 71 patients also wore a textile Holter-ECG Nuubo, for 30 days to identify RR-NSVT and to investigate the association of PA with the latter. Results 1. To describe the patterns of PA, sedentary time and sleep in patients with AC and to examine the reproducibility of accelerometer-derived measures over four consecutive weeks: - 71 participants (n=36, 50,7% women) were included to respond this objective. They spent a median of 12.2 [IQR 2.1] hours per day in sedentary time, 6.4 [IQR 1.0] hours per day sleeping, and 17.9 [IQR 24.5] minutes per day in moderate-to-vigorous PA and 59% of the participants did not reach the 150 minutes per day of moderate-tovigorous PA recommended by the WHO for people living with chronic diseases. Patients aged ≥50 years (n= 33) spent 38.9 minutes per day (95% CI 5.8 to 72.2, p≤0.05) more in periods of ≥30 minutes of sedentary time than those <50 years. Participants with obesity (n=10) accumulated 66.6 minutes per day (95% CI 5.2 to 128.1, p = <0.05) more sedentary time in periods of ≥30 minutes and 22.8 minutes per day (95% CI 0.7 to 44.9, p≤0.05) less moderate-to-vigorous PA than those without obesity. The intraclass correlation coefficients between weeks were 0,66 for time in bed, 0,90 for sedentary time, 0,92 for light-intensity PA and 0,77 for moderateto- vigorous PA. 2. To investigate the association of accelerometer-measured lifestyle PA with RR-NSVTs in patients with AC: - 63 of these 71 patients (38±17.6 years, 57% men) were included to respond this objective. A total of 17 patients experienced ≥1 RR-NSVTs, and a total of 35 events were recorded. The odds of occurrence of ≥1 RR-NSVT during the recording did not increase as a function of either total PA (OR 0.95, CI95% 0.68 to 1.30 for 60 minutes increase) or moderate-to-vigorous PA (OR 0.89, CI95% 0.71 to 1.08 for 5 minutes increase). Participants presenting RR-NSVTs during the recording (n=17) did not present greater odds of RR-NSVT in the days with more time either in total PA (OR 1.05, CI95% 0.84 to 1.29 for additional 60 min) or moderate-to-vigorous PA (OR 1.05, CI95% 0.97 to 1.12 for additional 5 min). PA levels were neither different between the patients with and without RR-NSVTs during the recording period nor in the days of occurrence of RR-NSVT compared with the rest of the days. Finally, 4 of the 35 RRNSVTs recorded in the 30 days occurred during PA (3 during moderate-to-vigorous PA and 1 during light-intensity activities). Conclusions 1. Patients with AC engage in large periods of sedentary time, insufficient PA and sleep. Importantly, nearly 60% of the participants did not meet the minimum amount of PA recommended by the WHO for people living with chronic diseases and only 20% met the sleep recommendations from American Academy of Sleep Medicine. Devicemeasured PA and sedentary time are stable across weeks, indicating that a 7-day assessment period might provide a reproducible measure of PA and sedentary time measurement although to achieve comparable stability in sleep measurement, a measurement period of 14 days may be necessary. 2. Our findings suggest that light or moderate PA in patients with AC does not increase the odds of experiencing RR-NSVT. PA levels were not different between patients with and without RR-NSVT. Patients with RR-NSVT displayed similar PA patterns on days with and without RR-NSVT and RR-NSVT rarely occurred during the performance of PA.