Caracterización fenotípica y funcional de las células endometriales estromales humanas y su implicación en la etiopatogenia de la endometriosis

Abstract

La endometriosis es una patología que se define como la presencia de glándulas endometriales funcionales y estroma fuera de la cavidad uterina. Se estima que afecta a un 10% de la población general, aunque su prevalencia es aún mayor en pacientes estériles. Aunque la endometriosis sigue siendo una enfermedad enigmática, se han propuesto varias teorías para explicar su etiología. La más aceptada en la actualidad es la de la menstruación retrógrada, aunque la presencia de endometriosis en localizaciones como el pulmón o la piel ponen en duda esta teoría. Por otro lado, la teoría de la localización anómala o homing erróneo afirma que las células madre circulantes (células madre mesenquimales/estromales-MSC-) de la médula ósea y los precursores relacionados con las MSC de la capa endometrial podrían diferenciarse a tejido endometrial en diferentes órganos, incluso en ubicaciones diferentes al propio endometrio. Existen múltiples estudios que han establecido diferencias entre las células endometriales estromales (EnSC) de localización eutópica y las de localización ectópica en pacientes con endometriosis, aunque a día de hoy aún se desconoce si las alteraciones detectadas en las EnSC de focos de endometriosis son constitutivas, y están presentes en el endometrio eutópico, o son inducidas o adquiridas en la localización ectópica. Nuestro estudio profundiza en este tema focalizándose en los siguientes aspectos: - El análisis fenotípico comparativo de líneas celulares de EnSC obtenidas a partir de muestras de endometrio eutópico y ectópico de pacientes con endometriosis, y de muestras de endometrio y de sangre menstrual de donantes sanas, siendo el primer estudio comparativo que se lleva a cabo con estos cuatro tipos de líneas celulares. - Ahondar en las diferencias que existen en el proceso de decidualización entre las EnSC de origen eutópico y ectópico, en cuanto a su capacidad de sufrir cambios morfológicos, fenotípicos y funcionales durante dicho proceso. Los resultados de este trabajo indican que el fenotipo de las células de focos de endometriosis es similar al de EnSC eutópicas, presentando todas ellas marcadores típicos de células mesenquimales estromales (MSC), y siendo la expresión de algunos de estos marcadores más elevada únicamente en EnSC procedentes de sangre menstrual. Por el contrario, las células ectópicas presentan resistencia al proceso de decidualización in vitro con progesterona y AMPc, de manera que, a diferencia de lo observado en células eutópicas (de pacientes y donante sanas), en respuesta a la decidualización no sufren cambios morfológicos ni en la expresión de antígenos, no expresan prolactina y, aunque parecen secretar factores inhibidores de la migración celular, presentan menor capacidad para ello que las células eutópicas. Curiosamente, las EnSC de donantes sanas mueren por apoptosis durante el proceso de decidualización. Sin embargo, hemos observado que tanto las células ectópicas como las eutópicas de pacientes con endometriosis son resistentes a este proceso de inducción de apoptosis. Estos resultados nos llevan a concluir que las células endometriales eutópicas de mujeres con endometriosis pueden presentar alteraciones en algunos fenómenos asociados a la decidualización, como la inducción de apoptosis. Sin embargo, las células ectópicas de estas pacientes deben sufrir cambios adicionales en los focos endometriósicos que les hacen presentar las diferencias con respecto a las eutópicas que hemos hallado, cambios probablemente derivados de su interacción con el microambiente en la ubicación ectópica, que contribuyen, entre otras cosas, a la adquisición de su alta resistencia a la decidualización y a la apoptosis.