Actualización en el tratamiento de la neurodegeneración en las enfermedades lisosomales

Abstract

Las enfermedades lisosomales son un conjunto de enfermedades raras donde el déficit genético de determinadas enzimas da lugar a la acumulación de sustratos a nivel multiorgánico. El tratamiento de estos errores innatos del metabolismo sigue en continua investigación puesto que cuando existen, presentan limitaciones tratando de aumentar la síntesis de la enzima o disminuir el depósito de sustrato, sin llegar a la solución definitiva y, por tanto, a la curación. La neurodegeneración progresiva y limitante que la mayor parte de ellas producen desde edades pediátricas, supone uno de los mayores desafíos. El trasplante de células hematopoyéticas y la terapia de reemplazo enzimático son tratamientos aceptados para algunas de estas enfermedades; sin embargo, sus resultados sobre el control y la progresión de la sintomatología neurológicas en muchas ocasiones siguen siendo desalentadores. Sin duda, atravesar la barrera hematoencefálica es uno de los obstáculos que numerosos ensayos clínicos, que se están desarrollando en la actualidad, pretenden solventar. La terapia génica y aquella sobre las vías neurofisiológicas desencadenadas por la falta de degradación parcial o total de moléculas constituyen una nueva vía de estudio cuyo objetivo principal también se basa en evitar la progresión en el deterioro de la función cognitiva. Por tanto, el objetivo de este trabajo es realizar una revisión para conocer las terapias aprobadas y las líneas de investigación en curso en relación a la neurodegeneración de las enfermedades lisosomales. Es fundamental seguir avanzando en este campo con mayor desarrollo de estos enfoques y la búsqueda de nuevas perspectivas en las terapias que pueden suponer un gran impacto en la calidad de vida de estos pacientes.

Lysosomal diseases are a set of rare diseases where the genetic deficiency of certain enzymes gives rise to the accumulation of substrates at the multi-organ level. The treatment of these inborn errors of metabolism is still under continuous investigation since when they exist, they present limitations trying to increase the synthesis of the enzyme or decrease the deposit of substrate, without reaching the definitive solution, and therefore a cure. The progressive and limiting neurodegeneration that most of them produce from pediatric ages, is one of the greatest challenges. Hematopoietic cell transplantation and enzyme replacement therapy are accepted treatments for some of these diseases; however,its results on the control and progression of neurological symptoms often remain disappointing. Undoubtedly, crossing the blood-brain barrier is one of the obstacles that many clinical trials currently underway aim to overcome. Gene therapy and neurophysiological pathways triggered by the lack of partial or total degradation of molecules also constitute a new avenue of study whose main objective is also based on preventing progression in the deterioration of cognitive function. Therefore, the objective of this work is to carry out a review to know the approved therapies and the lines of research in progress in relation to the neurodegeneration of lysosomal diseases and It is essential to continue advancing in this field with further development of these approaches and the search new perspectives on therapies that can have a great impact on the quality of life of these patients.