Naringin: antitumor potential in silico and in vitro on bladder cancer cells

Abstract

Introduction: Urothelial carcinoma is a significant public health problem. Transitional cell carcinoma (TCC) is the most common subtype, accounting for approximately 90 % of all bladder cancers. Chemotherapeutic protocols have been studied, but some present high toxicity and low tolerability. Naringin is a polyphenolic compound found mainly in citrus fruits, which antitumor activity has been studied in several types of cancer. However, there is little information about naringin effects on bladder cancer. This study aimed to evaluate the antitumor potential of naringin in silico and in vitro using two bladder cancer cell lines Method: In silico analysis was carried out by PASS Online software. In vitro, the effects of naringin treatment (12.5 - 400 µM) were evaluated regarding its cytotoxicity, clonogenic survival, morphological alterations, cell cycle progression, migration, and mutagenicity Results: In silico analyses predicted antitumor activity through several mechanisms of action. In vitro results showed naringin presented cytotoxic effects, reduced the number of colonies, inhibited cell migration, and changed the morphology and cell cycle progression of the two cell lines evaluated. However, naringin did not present mutagenic effects. Conclusions: Naringin has antiproliferative activity and is a promising candidate for bladder cancer treatment.

Introducción: el carcinoma urotelial es un problema de salud pública importante. El carcinoma de células de transición es el subtipo más común y representa aproximadamente el 90 % de todos los cánceres de vejiga. Se han estudiado protocolos quimioterapéuticos, pero algunos presentan alta toxicidad y baja tolerabilidad. La naringina es un compuesto polifenólico que se encuentra principalmente en los cítricos, cuya actividad antitumoral se ha estudiado en varios tipos de cáncer. Sin embargo, hay poca información sobre los efectos de la naringina en el cáncer de vejiga. Este estudio tuvo como objetivo evaluar el potencial antitumoral de la naringina in silico e in vitro utilizando dos líneas celulares de cáncer de vejiga. Método: el análisis in silico se llevó a cabo mediante el software PASS Online. In vitro, se evaluaron los efectos del tratamiento con naringina (12,5 - 400 µM) en cuanto a su citotoxicidad, supervivencia clonogénica, alteraciones morfológicas, progresión del ciclo celular, migración y mutagenicidad. Resultados: los análisis in silico predijeron la actividad antitumoral a través de varios mecanismos de acción. Los resultados in vitro mostraron que la naringina presentó efectos citotóxicos, redujo el número de colonias, inhibió la migración celular y cambió la morfología y la progresión del ciclo celular de las dos líneas celulares evaluadas. Sin embargo, la naringina no presentó efectos mutagénicos. Conclusiones: la naringina tiene actividad antiproliferativa y es un candidato prometedor para el tratamiento del cáncer de vejiga.