Fumarase deficiency: a difficult diagnosis and a challenging treatment approach

Abstract

Introduction: Fumarase deficiency is a rare autosomal metabolic disease that curse with hypotonia, hyperlacticaemia and seizures. Diagnosis based in laboratory test might be done carefully, as most of metabolic diseases present similar symptomatology: hypotony, convulsions, lactic and pyruvic acidemia. Method: The objective is to analyse the pharmacological and nutritional approach of a neonate who presented symptoms of metabolic congenital disorders. Results: The patient is a three-month girl with heterozygote mutation in fumarase gene, who presented clinical manifestations of the altered enzyme function. She presented hyperlacticaemia, organic aciduria and alterations of amino acid levels. First diagnosis suspected was pyruvate dehydrogenase deficiency, so nutritional treatment with ketogenic diet was initiated. After medical discharge, she was hospitalized in emergency basis with cardiac arrest and metabolic decompensation. Genetic test revealed a heterozygote mutation in fumarase. Clinical symptomatology could have worsened because of the difficult diagnosis. Conclusions: Nutritional and pharmacological treatment of fumarase deficiency is considered essential for the patient’s evolution, but further researchers must be carried out to profoundly understand the mechanism underlying metabolic inborn errors. Multidisciplinary teams would manage the disease from the point of view of diverse clinician experts so the correct diagnosis and treatment would be decided with precision.

Introducción: El déficit de fumarasa es una enfermedad rara del metabolismo, autosómica, que cursa con hipotonía, hiperlactacidemia y convulsiones. El diagnóstico basado en pruebas de laboratorio debe realizarse con precaución ya que la mayoría de enfermedades relacionadas con el metabolismo presentan la misma sintomatología: hipotonía, convulsiones y acidemia láctica y pirúvica. Método: Analizar retrospectivamente el manejo farmacológico y nutricional de un neonato con síntomas relacionados con errores del metabolismo congénitos. Resultados: La paciente de 3 meses de vida presentaba una mutación heterocigota en el gen de la fumarasa y síntomas relacionados con la alteración de la función enzima. La paciente presentaba hiperlactacidemia, aciduria órgánica y alteraciones analíticas de los aminoácidos. El primer diagnóstico supuesto fue un déficit de piruvato deshidrogenasa, por lo que se inició tratamiento nutricional con dieta cetogénica. Tras el alta de la paciente, volvió a ingresar por urgencias sufriendo una parada cardíaca y descompensación metabólica. El test genético reveló la presencia de una mutación heterocigota en el gen de la fumarasa. La sintomatología clínica pudo haber empeorado debido al difícil diagnóstico. Conclusiones: El tratamiento farmacológico y nutricional del déficit de fumarasa es esencial para la buena evolución del paciente, pero es necesario que se realicen más estudios para entender con profundidad el mecanismo de los errores congénitos del metabolismo. Los equipos multidisciplinares permiten manejar la enfermedad desde distintos puntos de vista clínicos para un diagnóstico correcto y poder decidir el tratamiento adecuado con precisión.