Efecto del uso de secretoma de células madre mesenquimales en la generación de piel humana mediante ingeniería tisular

Abstract

Los recientes avances en el campo de la Ingeniería Tisular han permitido el desarrollo de diferentes estrategias para la generación de piel artificial, dando respuesta terapéutica a déficits cutáneos de gran tamaño. Estos progresos son de vital importancia en el algoritmo terapéutico de las quemaduras de gran extensión y constituyen el marco idóneo para el perfeccionamiento de numerosas herramientas de reparación y reemplazo tisular. Uno de los principales inconvenientes de la piel artificial es el requerimiento de una gran cantidad de células epiteliales viables en un periodo corto de tiempo. Consecuentemente, el proceso de biofabricación de piel artificial es especialmente complejo. En este sentido, las estrategias que permitan el perfeccionamiento de los cultivos de células epiteliales y reduzcan el tiempo de fabricación de la piel artificial podrían tener un gran impacto en los pacientes. El secretoma de las células madre mesenquimales puede contribuir a este propósito, tratándose de un producto de fácil obtención con un importante potencial terapéutico. En la presente Tesis Doctoral se han estudiado tres fuentes de secretoma cuya obtención es sencilla y no genera morbilidades en la zona donante. Se trata del secretoma derivado de células madre mesenquimales del tejido adiposo, del secretoma derivado de células madre mesenquimales presentes en la pulpa dental y del secretoma derivado de células madre mesenquimales procedentes de la gelatina de Wharton del cordón umbilical. Así pues, se analizaron los efectos de estas tres fuentes de secretoma al aplicarse sobre cultivos de células epiteliales durante 24, 48, 72 y 120h. El diseño experimental in vitro determinó la capacidad del secretoma de mantener la viabilidad celular, potenciar la proliferación celular y favorecer la reparación de heridas. Posteriormente, se analizó el efecto del secretoma in vivo aplicándolo sobre lesiones infligidas en el dorso de ratas Wistar. Tanto los estudios in vitro como in vivo demostraron que el uso de secretoma derivado de células madre mesenquimales podría mejorar los protocolos de cultivo de células epiteliales actualmente disponibles. Además, los resultados demostraron que el secretoma procedente de células madre mesenquimales de la pulpa dental y de la gelatina de Wharton del cordón umbilical posee mayores efectos inductores que el secretoma obtenido de las células madre mesenquimales del tejido adiposo. En lo que se refiere a los estudios in vivo, los resultados confirmaron los hallazgos encontrados a nivel in vitro. Así pues, se aprecia que las heridas de los animales tratados con secretoma de células madre mesenquimales de gelatina de Wharton del cordón umbilical y, sobre todo, las heridas de los animales tratados con secretoma de células madre mesenquimales de la pulpa dental tienden a mejorar los tiempos de reparación de heridas sin presentarse efectos secundarios. Los resultados de la presente Tesis Doctoral ponen de relieve que el uso de secretoma derivado de las células madre mesenquimales podría considerarse una herramienta terapéutica prometedora capaz de optimizar los procesos de reparación de heridas cutáneas así como de mejorar los tiempos de generación de piel artificial.