Contribución funcional y metabólica de la microbiota intestinal a la ingesta energética en el desarrollo de la obesidad

Abstract

La microbiota intestinal humana es una comunidad microbiana densa y diversa que contribuye en gran medida a la salud y enfermedad del organismo. Las comunidades microbianas intestinales han coevolucionado con el huésped para desarrollar una relación mutualista, lo que influye en la homeostasis metabólica, el sistema endocrino, la función cerebral y la disponibilidad de macronutrientes. Las etapas tempranas de la vida son de especial interés, donde el establecimiento y la influencia de la microbiota intestinal puede tener consecuencias a largo plazo. El conocimiento acumulado sobre la microbiota intestinal está produciendo un cambio en el enfoque de los estudios, que previamente trataban de contestar a la pregunta de ¿qué microorganismos la componen?, hacia la pregunta ¿qué función tienen esos microorganismos? Para intentar contestarlas se han realizado estudios metabólicos y enzimáticos que permitan describir mejor los efectos de la microbiota intestinal sobre la salud/enfermedad del huésped, concretamente en obesidad y en alteraciones cognitivas, y diseñar una estrategia racional para clasificar, identificar y ensayar consorcios de microbiota humana en modelos murinos gnotobióticos. Concretamente, el estudio se ha centrado en la actividad enzimática glicosidasa y su impacto en el metabolismo de carbohidratos en relación a la obesidad. Asimismo, se ha estudiado la relación de la microbiota con el neurodesarrollo infantil a través del metabolismo de la histidina, y ha sido posible gracias al desarrollo de un método rápido, preciso y simultáneo para medir la histidina y sus metabolitos bioactivos usando UHPLC-MS/MS. Los hallazgos muestran que el fenotipo de obesidad se transmite madre-hijo-ratón a través de transferencia efectiva de la microbiota. Además, el metabolismo microbiano asocia con el perfil de neurodesarrollo de niños, y la asociación se mantiene en los ratones receptores de la microbiota, mostrando diferencias significativas en el metabolismo de la histidina. Conocer mejor las vías de comunicación entre la microbiota y el huésped es el camino para entender su influencia en la salud y en multitud de trastornos metabólicos y neurológicos con el fin de encontrar posibles enfoques terapéuticos y diagnósticos.

Human gut microbiota is a dense and diverse microbial community that contributes greatly to the health and disease balance. Gut microbial communities have co-evolved with the host to develop a mutualistic relationship, influencing metabolic homeostasis, the endocrine system, brain function, and macronutrient availability. Early life stages are of exceptional interest, because the establishment and influence of the gut taxa microbiota can trigger long-term health consequences. The increased knowledge about the intestinal microbiota is producing a change of paradigm and focus of the studies, which were previously used to answer the question of what intestinal microbiota is producing?, towards the question what function do these microbes have? To try to answer these questions, a metabolic and enzymatic study has been carried out to better describe the effects of the intestinal microbiota on the host health/disease equilibrium, specifically in obesity and cognitive alterations; and to design a rational strategy to classify, identify and test microbiota consortia in gnotobiotic murine models. Specially, the study has focused on glycosidase enzymatic activity, its impact on carbohydrate metabolism, in relation to obesity. Likewise, the relationship of the microbiota with childhood neurodevelopment through histidine metabolism has been studied. That has been facilitated throught the development of a specific, rapid, precise and simultaneous method to measure histidine and its bioactive metabolites using UHPLC-MS/ MS. The overall results show that the obesity phenotype is transmitted from mother-child-mouse through the effective transfer of the microbiota. In addition, specific microbial metabolism is associated with the neurodevelopmental profile of children, and the association was maintained in microbiota recipient mice, showing significant differences in the histidine metabolism. Therefore, contribution and more scientific evidence for knowing the communication pathways between the microbiota and the host is the way to better understand their influence on metabolic and neurological disorders and ultimately on health in order to find new therapeutic and diagnostic approaches.